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盐酸莫西沙星片
盐酸莫西沙星片
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英文名称:Moxifloxacin Hydrochloride tablets
生产企业:Bayer HealthCare AG
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【药品名称】
通用名称:盐酸莫西沙星片
英文名称:Moxifloxacin Hydrochloride tablets
汉语拼音:Yansuan Moxishaxing Pian
【成份】
主要成份:莫西沙星,化学名称:1-环丙基-7-{S,S-2,8-重氮-二环[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐分于式:C21H24FN3O4·HCl分子量:437.9
【性状】
本品为暗红色薄膜衣片。
【适应症】
莫西沙星片的适应症为治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(≥18岁)。如:急性窦炎、慢性支气管炎急性发作,社区获得性肺炎,以及皮肤和软组织感染。
【用法用量】
剂量范围
任何适应症均推荐口服莫西沙星片一次0.4g(1片),一日1次。
成年人服用方法
片剂以水送服,服用时间不受饮食影响。
治疗时间
治疗时间应根据症状的严重程度或临床反应决定。治疗上呼吸道和下呼吸道感染时可按照下列方法:
慢性支气管炎急性发作:5天
社区获得性肺炎:10天
急性窦炎:7天
治疗皮肤和软组织感染的推荐治疗时间为7天。
莫西沙星0.4g片剂在临床试验中最多用过14天疗程。
老年人:老年人不必要调整用药剂量。
儿童:莫西沙星对儿童和青少年的疗效和安全性尚未确定。
肝损伤:肝功能损伤的患者不必调整莫西沙星的剂量(肝功能严重受损Child-Pugh C的患者见禁忌)。
肾功能异常:任何程度的肾功能受损的患者(包括肌酐清除宰≤30ml/min/1.73m2 )和慢性透析,如血液透析和持续性腹膜透析的患者,均无需调整莫西沙星的剂量。
种族间差别:不同种族间不必调整药物剂量。
【不良反应】
在莫西沙星的临床试验中,绝大多数的不良反应为轻中度(大于90%),由于不良反应导致不能使用莫西沙星治疗的病人为3.6%。
根据莫西沙星的临床试验总结出的常见不良反应(其相关程度分为很可能、可能和无法评估)列表如下 :
发生率 (greater than or equal to) 1%且10% :
1.全身症状 :腹痛、头痛。
2.消化系统 :恶心、腹泻、呕吐、消化不良、肝功能化验异常。
3.特殊感官 :味觉倒错。神经系统 :眩晕。
4.心血管系统 :合并低钾血症的患者QT间期延长。
发生率 (grea
【禁忌】
以下患者禁用:
1.已知对莫西沙星的任何成份,或其他喹诺酮类,或任何辅料过敏者。
2.妊娠和哺乳期妇女。
3.由于缺乏患有肝功能严重损伤(Child Pugh C级)的患者和转氨酶升高大于5倍正常值上限的患者使用莫西沙星的临床数据,该药在这类患者中禁止使用。
4.18岁以下患者。
【注意事项】
1.莫西沙星能够延长一些患者心电图的QT间期。
和男性相比,由于女性患者往往拥有更长的QTc间期,她们对引发QTc间期延长的药物可能更敏感。老年患者也更容易遭受药物引发的QT间期延长的影响。
QT间期延长的程度随着药物浓度的增加而增加。所以不应超过推荐剂量。但是,在肺炎患者中没有观察到莫西沙星血药浓度和QT间期延长相关。QT间期延长可以导致室性心律失常包括尖端扭转型室速的发生危险增高。在莫西沙星治疗的超过9000名患者的临床研究中,没有因QT间期延长导致的心血管的发病率或死亡率,但某些潜在条件可以增加室性
【特殊人群用药】
儿童注意事项:
禁用于儿童、少年。
妊娠与哺乳期注意事项:
1.禁用于孕妇。
2.喹诺酮类已知能大量分泌到乳汁中。临床前试验证实小量的莫西沙星可以分泌到人类的乳汁中,尚缺乏哺乳期妇女的数据。因此,莫西沙星禁用于哺乳期的妇女。
老人注意事项:
老年患者不必要调整用药剂量。
【药物相互作用】
1.临床上未证实莫西沙星与下述药物相互作用:阿替洛尔、雷尼替丁、钙补充剂、茶碱、口服避孕药、格列本脲、伊曲康唑、地高辛、吗啡、丙磺舒。对这些药物不需要调整剂量。
2.抗酸药、矿物质和多种维生素:莫西沙星与抗酸药、矿物质和多种维生索同时服用会因为与这些物质中的多价阳离子形成多价整合物而减少药物的吸收。这将导致血浆中的药物浓度比预期值低,因此,抗酸药、抗逆转录病毒药(如去羟肌苷)、其他含镁或铝的制剂、琉糖铝、以及含铁或锌的矿物质,至少需要在口服莫西沙星4小时前或2小时后服用。
3.雷尼替丁:与雷尼替丁合并用药并不改变莫西沙星的吸收参数。吸收参数(Cmax,tmax,AUC)的比较,表明胃PH值对莫西沙星从胃肠道的吸收没有影响。
4.钙补充剂:服用大剂量钙补充剂时,仅轻微减少吸收速率而对吸收程度没有影响。可以认为,大剂量钙补充荆对莫西沙星的影响不具有临床相关意义。
5.茶碱:与人体外研究数据一致,莫西沙星对稳态时的茶碱的药代动力学无影响,提示莫西沙星对P450酶的IA2亚型无影响。
6.华法令:据观察,莫西沙星与华法令同时服用未发现对药代动力学,凝血酶原时间和其他凝血参数有影响。
国际标准化比值的改变( International Normalized Ratio,INR):曾有报道患者同时服用抗凝剂和包括莫西沙星在内的抗生素,抗凝活性升高。其危险因素包括患者的感染(及其炎症过程),年龄,和一般状况。尽管莫西沙星和华法令的相互作用在临床试验中未经证实,但应监测INR,如有必要相应调整口服抗凝剂的剂量。
7.口服避孕药:奠西沙星与口服避孕药同时服用未发现相互作用。
8.抗糖尿病药:格列本脲和莫西沙星同时服用未发现有临床意义的相互作用。
9.伊曲康唑:莫西沙星与伊曲康唑同时服用时伊曲康唑的暴露(AUC)仅少量改变。伊曲康唑对莫西抄星的药代动力学无显著性影响。当服用伊曲康唑时同时给予莫西沙星不需要调整剂量,反之亦然。
10.吗啡:肠外给予吗啡同时服用莫西沙星,并不减少口服莫西沙星的生物利用度,且Cmax(17%)仅稍有下降。
11.阿替洛尔:莫西沙星对阿替洛尔的药代动力学无显著性影响。健康受试者单次给药时,药时曲线下面积( AUC)边缘增加(约4%),峰值浓度减少10%。
12.丙磺舒:在一项观察丙磺舒对肾脏排泄功能影响的临床研究中未发现丙磺舒对莫西沙星的全身清除率和肾脏清除率有明显影响。
13.地高辛:莫西沙星对地高辛的药代动力学没有严重影响,反之亦然。在健康受试者多剂量给药达稳态后,莫西沙星将地高辛稳态Cmax提高约30%,而没有影响AUC和波谷水平。
14.炭:同时口服炭及0.4g莫西沙星在体内能阻止80%药物吸收,从而减少药物的全身利用。药物过量时,在吸收早期应用活性炭能阻止药物的进一步全身暴露。静脉给药后,活性炭只能轻度减少药物的全身暴露(约20%)。
15.食物和乳制品:食物(包括乳制品)的摄入不影响莫西沙星的吸收。因此,莫西沙星的服用时间不受进食的影响。
【药理作用】
作用机制:莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性细菌,革兰阴性菌,厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌作用机制为干扰II、IV拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中关键的酶。其杀菌曲线表明,莫西沙星具有浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。莫西沙星对β-内酰胺类和大环内酯类抗生素耐药的细菌亦有效。通过感染的实验动物模型证实,莫西沙星体内活性高。
【贮藏】
遮光,低于25℃密封保存,盐酸莫西沙星片需贮藏于生产者的原包装内。
【规格】
0.4克/片
【包装规格】
400mg*3片。
【有效期】
36个月。
【执行标准】
进口药品注册标准JX20000281
【批准文号】
国药准字J20050049
【说明书修订日期】
2010年01月21日
【生产企业】
企业名称:Bayer HealthCare AG
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盐酸莫西沙星片(拜复乐)详细说明书-注意事项-不良反应-用法用量-39药品通
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盐酸莫西沙星片(拜复乐)
盐酸莫西沙星片(拜复乐)
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英文名称:Moxifloxacin Hydrochloride Tablets
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【药品名称】
通用名称:盐酸莫西沙星片
商品名称:拜复乐
英文名称:Moxifloxacin Hydrochloride Tablets
汉语拼音:YanSuanMoXiShaXingPian
【成份】
主要成份:莫西沙星,化学名称:1-环丙基-7-{S,S-2,8-重氮-二环[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐分于式:C21H24FN3O4·HCl分子量:437.9
【适应症】
治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人。如急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、以及皮肤和软组织感染。
【用法用量】
剂量范围
任何适应症均推荐口服莫西沙星片一次0.4g(1片),一日1次。
成年人服用方法
片剂以水送服,服用时间不受饮食影响。
治疗时间
治疗时间应根据症状的严重程度或临床反应决定。治疗上呼吸道和下呼吸道感染时可按照下列方法:
慢性支气管炎急性发作:5天
社区获得性肺炎:10天
急性窦炎:7天
治疗皮肤和软组织感染的推荐治疗时间为7天。
莫西沙星0.4g片剂在临床试验中最多用过14天疗程。
老年人:老年人不必要调整用药剂量。
儿童:莫西沙星对儿童和青少年的疗效和安全性尚未确定。
肝损伤:肝功能损伤的患者不必调整莫西沙星的剂量(肝功能严重受损Child-Pugh C的患者见禁忌)。
肾功能异常:任何程度的肾功能受损的患者(包括肌酐清除宰≤30ml/min/1.73m2 )和慢性透析,如血液透析和持续性腹膜透析的患者,均无需调整莫西沙星的剂量。
种族间差别:不同种族间不必调整药物剂量。
【不良反应】
在莫西沙星的临床试验中,绝大多数的不良反应为轻中度(大于90%),由于不良反应导致不能使用莫西沙星治疗的病人为3.6%。
根据莫西沙星的临床试验总结出的常见不良反应(其相关程度分为很可能、可能和无法评估)列表如下 :
发生率≥ (greater than or equal to) 1%且10% :
1.全身症状 :腹痛、头痛。
2.消化系统 :恶心、腹泻、呕吐、消化不良、肝功能化验异常。
3.特殊感官 :味觉倒错。神经系统 :眩晕。
4.心血管系统 :合并低钾血症的患者QT间期延长。
发生率≥ (greater than or equal to) 0.1%且1% :
1.全身症状 :乏力、念珠菌病、疼痛、不适、胸痛。
2.心血管系统 :心动过速、高血压、心悸、QT间期延长。
3.消化系统 :口干、恶心和呕吐、腹胀、便秘、口腔念珠菌、食欲下降、口腔炎、胃肠失调、舌炎、γ谷氨酰胺转肽酶增高。
4.血液和淋巴系统 :白细胞减少、凝血酶原减少、嗜酸细胞增多。
5.代谢和营养:淀粉酶增加。
6.骨骼肌肉系统:关节痛、肌肉痛。
7.神经系统 :失眠、眩晕、神经质、嗜睡、焦虑、颤抖、感觉异常。
8.呼吸系统 :呼吸困难。
9.皮肤和附件 :皮疹、瘙痒、多汗。
10.泌尿生殖系统 :阴道念珠菌病、阴道炎。
发生率≥ (greater than or equal to) 0.01%且0.1% :
1.全身症状 :骨盆痛、面部浮肿、背痛、实验室检查异常、过敏反应、下肢痛。
2.心血管系统 :低血压、血管舒张、外周水肿。
3.消化系统 :胃炎、舌苔异常、吞咽困难、黄疸、腹泻(难辨梭状芽胞杆菌)。
4.血液和淋巴系统 :凝血活酶减少、凝血酶原增加、血小板减少、贫血。
5.代谢和营养 :高血糖、高血脂、高尿酸血症、LDH升高(伴异常肝功能)。
6.骨骼肌肉 :关节炎、肌腱异常。
7.神经系统 :幻觉、人格解体、紧张、运动失调、兴奋、健忘症、失语症、情绪不稳定、睡眠失调、语言障碍、思维异常、感觉减退、多梦、惊厥、精神错乱、抑郁。
8.呼吸系统 :哮喘。
9.皮肤和附件 :皮疹(斑丘疹、紫癜、脓泡)。
10.特殊感官 :耳鸣、视觉异常、失味、嗅觉异常(包括嗅觉倒错、嗅觉减弱及嗅觉缺失)、弱视。
11.泌尿生殖系统 :肾功能异常。
未在上述不良反应中列出的与药物无关的最常见的试验室参数异常为 :红细胞压积增加或减少、白细胞增加、红细胞增加或减少、血糖下降、血红蛋白减少、碱性磷酸酶升高、SGOT/AST升高、SGPT/ALT升高、胆红素升高、尿素升高、肌酐升高、尿素氮升高,上述异常是否由该药或治疗时患者状况导致尚属未知。
上市后报告的不良反应 :(发生率0.01%)过敏反应 :过敏性的反应、过敏性休克(可能威胁生命),消化系统 :伪膜性肠炎,肌肉骨骼系统 :肌腱断裂。
【禁忌】
禁用儿童、少年、怀孕和哺乳期的妇女。
【注意事项】
1.莫西沙星能够延长一些患者心电图的QT间期。
和男性相比,由于女性患者往往拥有更长的QTc间期,她们对引发QTc间期延长的药物可能更敏感。老年患者也更容易遭受药物引发的QT间期延长的影响。
QT间期延长的程度随着药物浓度的增加而增加。所以不应超过推荐剂量。但是,在肺炎患者中没有观察到莫西沙星血药浓度和QT间期延长相关。QT间期延长可以导致室性心律失常包括尖端扭转型室速的发生危险增高。在莫西沙星治疗的超过9000名患者的临床研究中,没有因QT间期延长导致的心血管的发病率或死亡率,但某些潜在条件可以增加室性心律失常的危险。
2.由于缺少莫西沙星用于下列患者人群的临床经验,因此,在这些人群中应避免使用该药物:
(1)已知有QT间期延长的患者,
(2)无法纠正的低钾血症患者,
(3)接受Ⅰa类(如:奎尼丁,普鲁卡因胺)或Ⅲ类(如:胺碘酮,索他洛尔)抗心律失常药物治疗的患者。
3.因不能排除莫西沙星在下列情况对QT间期的累加效应,在下列情况下应慎用莫西沙星:
(1)患者接受了可延长QT间期药物的伴随治疗,如西沙比利、红霉素、抗精神病药和三环类抗抑郁药。
(2)患者当前具有可致心律失常的条件,如有临床意义的心动过缓、急性心肌缺血。
(3)患者患有肝硬化,在这些患者不能排除既往的QT间期延长。
(4)女性患者和老年患者对引发QTc间期延长的药物更加敏感。
4.曾经报告莫西沙星可引起爆发性肝炎,并可能因此而导致肝衰竭(包括死亡病例)。如果发生了肝衰竭相关症状,应建议患者在继续治疗前立即联系医生。
5.曾经报告莫西沙星引起的大疱性皮肤反应,如Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症。如果发生了皮肤和/或粘膜反应,应建议患者在继续治疗前立即联系医生。
6.使用喹诺酮类可诱发癫痫的发作,对于已知或怀疑有能导致癫痫发作或降低癫痫发作阈值的中枢神经系统疾病的患者,在使用莫西沙星中要注意。
7.在使用包括莫西沙星的喹诺酮类治疗中有可能出现肌腱炎和肌腱断裂,特别是在老年患者和使用激素治疗的患者中。一旦出现疼痛或炎症,患者需要停止服药并休息患肢。
8.有报导在使用包括莫西沙星在内的广谱抗生素时出现伪膜性肠炎,因此,在使用莫西沙星治疗中如患者出现严重的腹泻时,需要考虑这个诊断,这一点很重要。在这种情况下需立即采取足够的治疗措施,在发生了严重腹泻的患者中,禁忌使用可抑制胃肠蠕动的药物。
9.重症肌无力患者应慎用莫西沙星,因为可加重症状。
10.已经证实,喹诺酮类药物能够导致患者光敏反应。但是,在特别设计的临床前和临床研究中,没有观察到莫西沙星的光敏反应。另外,上市以来没有临床证据证明莫西沙星引起光敏反应。尽管如此,仍应建议患者避免在紫外线及日光下过度暴露。
11.在有些病例,如果在首次服用后已经发生过敏反应和变态反应,应该立即告知医生。
12.在首次服用后极少的病例能够发生由过敏性反应导致威胁生命的休克。在这些病例莫西沙星应停用并给予治疗(如针对休克的治疗)。
13.针对复杂盆腔感染患者(如伴有输卵管一卵巢或盆腔脓肿)治疗时,需考虑经静脉给药进行治疗,而不推荐口服400mg莫西沙星片进行治疗。
14.因中枢神经系统( CNS)反应,包括莫西沙星在内的氟喹诺酮类药物可能会损害患者的驾驶或操作机械的能力。
【特殊人群用药】
儿童注意事项:
禁用于儿童、少年。
妊娠与哺乳期注意事项:
1.禁用于孕妇。
2.喹诺酮类已知能大量分泌到乳汁中。临床前试验证实小量的莫西沙星可以分泌到人类的乳汁中,尚缺乏哺乳期妇女的数据。因此,莫西沙星禁用于哺乳期的妇女。
老人注意事项:
老年患者不必要调整用药剂量。
【药物相互作用】
食物和乳制品:食物的摄入不影响莫西沙星的吸收。因此,莫西沙星的服用时间不受进食的影响。抗酸药、矿物质和多种维生素:莫西沙星与抗酸药、矿物质和多种维生素同时服用会因为与这些物质形成多价螯合而减少药物的吸收。这将导致血浆中的药物浓度比预定值低,因此,抗酸药、抗逆转录药毒和其它含有镁、铝和其它矿物质如铁等的制剂需要在口服莫西沙星4小时前或2小时后服用。雷尼替丁:与雷尼替丁同时服用不会影响莫西沙星的吸收特性,其吸收参数(Cmax,Tmas,AUC)均提示莫西沙星不受胃酸缺乏的影响。钙补充剂:当给予高剂量钙补充剂时
【药理作用】
(1)作用机制莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌,革兰阴性菌,厌氧菌,抗酸菌,和非典型微生物如支原体,衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌作用机制为干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在 DNA复制、修复和转录中的关键酶。其杀菌曲线表明,莫西沙星是具有浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。莫西沙星对β-内酰胺类和大环内酯类抗生素耐药的细菌亦有效。通过感染的实验动物模型证实,莫西沙星体内活性高。 (2)耐药导致对青霉素类
【贮藏】
遮光,低于25℃密封保存,盐酸莫西沙星片需贮藏于生产者的原包装内。
【规格】
0.4克
【有效期】
36个月。
【批准文号】
H20100527
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沙星片_百度百科 网页新闻贴吧知道网盘图片视频地图文库资讯采购百科百度首页登录注册进入词条全站搜索帮助首页秒懂百科特色百科知识专题加入百科百科团队权威合作下载百科APP个人中心收藏查看我的收藏0有用+10盐酸莫西沙星片播报上传视频本词条由“科普中国”百科科学词条编写与应用工作项目 审核 。盐酸莫西沙星片,适应症为莫西沙星片的适应症为治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(≥18岁),如:急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎,以及皮肤和软组织感染。药品名称盐酸莫西沙星片药品类型处方药、基本药物、医保工伤用药用途分类合成抗菌药目录1成份2性状3规格4用法用量5不良反应6禁忌7注意事项8孕妇及哺乳期妇女用药9儿童用药10老年用药11药物相互作用12药物过量13药理毒理14药代动力学15贮藏16包装17有效期18执行标准成份播报编辑主要成份:莫西沙星化学名称:1-环丙基-7-{(S,S)-2,8-重氮-二环[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐。化学结构式:分子式:C21H24FN3O4·HCl分子量:437.9性状播报编辑本品为暗红色薄膜衣片。规格播报编辑0.4g用法用量播报编辑剂量范围任何适应症均推荐口服莫西沙星片一次0.4g(1片),一日1次。成年人服用方法片剂以水送服,服用时间不受饮食影响。治疗时间治疗时间应根据症状的严重程度或临床反应决定。治疗上呼吸道和下呼吸道感染时可按照下列方法:慢性支气管炎急性发作:5天社区获得性肺炎:10天急性窦炎:7天治疗皮肤和软组织感染的推荐治疗时间为7天。莫西沙星0.4g片剂在临床试验中最多用过14天疗程。老年人老年人不必要调整用药剂量。儿童莫西沙星对儿童和青少年的疗效和安全性尚未确定。肝损伤肝功能损伤的患者不必调整莫西沙星的剂量(肝功能严重受损Child-Pugh C的患者见禁忌)。肾功能异常任何程度的肾功能受损的患者(包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2)和慢性透析,如血液透析和持续性腹膜透析的患者,均无需调整莫西沙星的剂量。种族间差别不同种族间不必调整药物剂量。不良反应播报编辑本品不良反应(ADRs)以0.4g莫西沙星(口服和序贯疗法)的全部临床研究为基础,按照CIOMSIII频率分类,(共计n=17951,包括序贯疗法n=4583,时间:2010年05月)整理如下:“常见”项下所列不良反应(ADRs)除恶心和腹泻外发生率在3%以下。源自上市后报告(时间:2010年5月)的不良反应(ADRs)为斜体印刷。在每个频率组内部,按照严重程度递减的顺序列出不良反应。频率的定义为:常见(≥1/100至<1/10),少见(≥1/1000至<1/100),罕见(≥1/10000至<1/1000),极罕见(<1/10000)。在接受口服或静注贯序治疗亚组患者中,下述不良反应发生频率较高:常见:γ谷氨酰氨转肽酶增高少见:室性心动过速,低血压,水肿,抗生素所致结肠炎(极少病例伴有致命并发症),各种临床表现的癫痫发作(包括癫痫大发作),幻觉,肾脏损伤和肾衰(脱水所致,尤其已患肾病老年患者)。禁忌播报编辑已知对莫西沙星的任何成份,或其他喹诺酮类,或任何辅料过敏者。妊娠和哺乳期妇女。由于缺乏患有肝功能严重损伤(Child Pugh C级) 的患者和转氨酶升高大于5倍正常值上限的患者使用莫西沙星的临床数据,该药在这类患者中禁止使用。18岁以下患者。注意事项播报编辑如果有部分患者,在首次服用后即发生超敏反应和变态反应,应该立即告知医生。极少数患者,在首次服用后会发生由过敏性反应导致的威胁生命的休克。在这些情况下应停用拜复乐并给予相应治疗(如针对休克的治疗)。莫西沙星能够延长一些患者心电图的QT间期。和男性相比,由于女性患者往往拥有更长的QTc间期,可能对引发QTc间期延长的药物更敏感。老年患者也更容易受与QT间期有关药物的影响。因为QT间期延长的程度可能随着药物浓度的增加而增加。所以不应超过推荐剂量和输注速度(在90分钟内0.4g)。但是,在肺炎患者中没有观察到拜复乐血药浓度和QTc间期延长相关。QT间期延长可以导致室性心律失常包括尖端扭转型室速的发生危险增高。在拜复乐治疗的超过9000名患者的临床研究中,没有因QTc间期延长导致的心血管的发病率或死亡率,但某些潜在条件可以增加室性心律失常的危险。[u]由于缺少拜复乐用于下列患者人群的临床经验,因此,在这些人群中应避免使用该药物[/u]:·已知有QT间期延长的患者;·无法纠正的低钾血症患者;·接受ⅠA类(如:奎尼丁,普鲁卡因胺)或Ⅲ类(如:胺碘酮,索他洛尔)抗心律失常药物治疗的患者。[u]因不能排除拜复乐在下列情况对QT间期的累加效应,在下列情况下应慎用莫西沙星[/u]:·患者接受了可延长QT间期药物的伴随治疗,如西沙比利、红霉素、抗精神病药和三环类抗抑郁药;·患者当前具有可致心律失常的条件,如有临床意义的心动过缓、急性心肌缺血;·患者患有肝硬化,在这些患者不能排除既往的QT间期延长;·可能对引发QTc间期延长的药物更加敏感的女性患者和老年患者。曾经报告拜复乐可引起爆发性肝炎,并可能因此而导致肝衰竭(包括死亡病例)(参见【不良反应】)。如果发生了肝衰竭相关症状,应建议患者在继续治疗前立即联系医生。使用喹诺酮类可诱发癫痫的发作,对于已知或怀疑有能导致癫痫发作或降低癫痫发作阈值的中枢神经系统疾病的患者,在使用拜复乐时要注意。有报导在使用包括拜复乐在内的广谱抗生素时出现抗生素相关性肠炎,因此,在使用拜复乐治疗期间如患者出现严重的腹泻时,需要考虑这个诊断,这一点很重要。在这种情况下需立即采取足够的治疗措施,在发生了严重腹泻的患者中,禁忌使用可抑制胃肠蠕动的药物。重症肌无力患者应慎用拜复乐,因为可加重症状。在使用包括莫西沙星的喹诺酮类治疗中有可能出现肌腱炎和肌腱断裂,特别是在老年患者和同时使用皮质激素治疗的患者中;曾经有治疗完成数月后发生的报道案例。一旦出现疼痛或炎症的症状,患者需要停止服药并休息患肢。已经证实,喹诺酮类药物能够导致患者光敏反应。但是,在特别设计的临床前和临床研究中,没有观察到拜复乐的光敏反应。另外,上市以来没有临床证据证明拜复乐引起光敏反应。尽管如此,仍应建议患者避免在紫外线及日光下过度暴露。针对复杂盆腔感染患者(如伴有输卵管一卵巢或盆腔脓肿)治疗时,需考虑经静脉给药进行治疗,而不推荐口服0.4g拜复乐片进行治疗。不推荐莫西沙星用于MRSA感染的治疗。如果怀疑或确定为MRSA感染,则应选用合适的抗生素开始治疗。莫西沙星的体外活性可能会通过抑制分支杆菌的生长来干扰分支杆菌培养试验,因此对于正在使用拜复乐的患者来说样本结果可能会出现假阴性。有报道显示,在接受哇诺酮药物包括拜复乐的患者中曾经出现过导致感觉异常、感觉减退、感觉迟钝或无力的感觉或感觉运动的多发性神经病。如果患者在接受拜复乐治疗时出现了例如疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木或无力的神经学症状,建议在继续使用拜复乐治疗之前通知医生(参见【不良反应】)。即使在第一次使用氟喳诺酮类药物后也可能会发生精神病学反应,包括莫西沙星。在罕见病例中出现了发展为自杀意念和自我伤害行为的抑郁或精神病反应,例如企图自杀(参见【不良反应】)。如果患者出现了上述反应,应该停止使用拜复乐并进行适当的疾病治疗。在精神病患者或具有精神性疾病病史的患者中使用拜复乐时建议谨慎小心。因为对氟喹诺酮耐药的奈瑟氏淋球菌广泛传播并且患病率升高,所以对盆腔感染性疾病的患者应该避免使用莫西沙星单药治疗,除非可以排除为对氟喹诺酮耐药的奈瑟氏淋球菌。如果不能排除为对氟喳诺酮耐药的奈瑟氏淋球菌感染,则应考虑在莫西沙星经验治疗中增加一种针对奈瑟氏淋球菌的抗生素(例如一种头孢菌素)。因中枢神经系统(CNS)反应和视力异常,包括莫西沙星在内的氟喳诺酮类药物可能会损害患者的驾驶或操作机械的能力(参见【不良反应】)。孕妇及哺乳期妇女用药播报编辑孕妇:人类在怀孕期间使用莫西沙星的安全性尚未被证实,儿童服用喹诺酮类可引起可逆性关节损伤,但是,尚未见报道这种作用出现于妊娠用药者的胎儿。动物研究显示莫西沙星有生殖毒性,但对人的潜在危险性尚不明确。因此,莫西沙星禁用于妊娠期的妇女。哺乳期妇女:与其它喹诺酮类药物相同,莫西沙星可造成未成年试验动物负重关节的软骨损伤。临床前研究证实小量的莫西沙星可以分布到人类的乳汁中,尚缺乏哺乳期妇女的数据。因此,莫西沙星禁用于哺乳期的妇女。儿童用药播报编辑莫西沙星对儿童和青少年的疗效和安全性尚未确定。老年用药播报编辑老年患者不必要调整用药剂量。药物相互作用播报编辑临床上未证实莫西沙星与下述药物相互作用:阿替洛尔、雷尼替丁、钙补充剂、茶碱、口服避孕药、格列本脲、伊曲康唑、地高辛、吗啡、丙磺舒。对这些药物不需要调整剂量。抗酸药、矿物质和多种维生素:莫西沙星与抗酸药、矿物质和多种维生素同时服用会因为与这些物质中的多价阳离子形成多价螯合物而减少药物的吸收。这将导致血浆中的药物浓度比预期值低,因此,抗酸药、抗逆转录病毒药(如去羟肌苷)、其他含镁或铝的制剂、硫糖铝、以及含铁或锌的矿物质,至少需要在口服莫西沙星4小时前或2小时后服用。雷尼替丁:与雷尼替丁合并用药并不改变莫西沙星的吸收参数。吸收参数(Cmax,tmax,AUC)的比较,表明胃PH值对莫西沙星从胃肠道的吸收没有影响。钙补充剂:服用大剂量钙补充剂时,仅轻微减少吸收速率而对吸收程度没有影响。可以认为,大剂量钙补充剂对莫西沙星的影响不具有临床相关意义。茶碱:与人体外研究数据一致,莫西沙星对稳态时的茶碱的药代动力学无影响,提示莫西沙星对P450酶的1A2亚型无影响。华法令:据观察,莫西沙星与华法令同时服用未发现对药代动力学,凝血酶原时间和其他凝血参数有影响。国际标准化比值的改变(International Normalized Ratio,INR):曾有报道患者同时服用抗凝剂和包括莫西沙星在内的抗生素,抗凝活性升高。其危险因素包括患者的感染(及其炎症过程),年龄,和一般状况。尽管莫西沙星和华法令的相互作用在临床试验中未经证实,但应监测INR,如有必要相应调整口服抗凝剂的剂量。口服避孕药:莫西沙星与口服避孕药同时服用未发现相互作用。抗糖尿病药:格列本脲和莫西沙星同时服用未发现有临床意义的相互作用。伊曲康唑:莫西沙星与伊曲康唑同时服用时伊曲康唑的暴露(AUC)仅少量改变。伊曲康唑对莫西沙星的药代动力学无显著性影响。当服用伊曲康唑时同时给予莫西沙星不需要调整剂量,反之亦然。吗啡:肠外给予吗啡同时服用莫西沙星,并不减少口服莫西沙星的生物利用度,且Cmax(17%)仅稍有下降。阿替洛尔:莫西沙星对阿替洛尔的药代动力学无显著性影响。健康受试者单次给药时,药时曲线下面积(AUC)边缘增加(约4%),峰值浓度减少10%。丙磺舒:在一项观察丙磺舒对肾脏排泄功能影响的临床研究中未发现丙磺舒对莫西沙星的全身清除率和肾脏清除率有明显影响。地高辛:莫西沙星对地高辛的药代动力学没有严重影响,反之亦然。在健康受试者多剂量给药达稳态后,莫西沙星将地高辛稳态Cmax提高约30%,而没有影响AUC和波谷水平。炭:同时口服炭及0.4g莫西沙星在体内能阻止80%药物吸收,从而减少药物的全身利用。药物过量时,在吸收早期应用活性炭能阻止药物的进一步全身暴露。静脉给药后,活性炭只能轻度减少药物的全身暴露(约20%)。食物和乳制品:食物(包括乳制品)的摄入不影响莫西沙星的吸收。因此,莫西沙星的服用时间不受进食的影响。药物过量播报编辑关于过量的研究资料非常有限,单次最大剂量1.2g和每日0.6g多次口服,连用10天在健康志愿者中身上未发现有任何明确不良反应。一旦服用过量莫西沙星时,应根据患者状况采取适当支持措施,如测心电图等。在莫西沙星吸收阶段的早期,口服活性炭后可有效防止莫西沙星系统暴露的过量增加。静脉给予活性炭后只能轻微减少莫西沙星的系统暴露(约20%),且对静脉给药过量的作用有限。药理毒理播报编辑1. 药理作用(1) 作用机制莫西沙星是具有广谱作用和抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性细菌,革兰阴性细菌,厌氧菌,抗酸菌,和非典型微生物如支原体,衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌作用机制为干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中关键的酶。其杀菌曲线表明,莫西沙星是具有浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。莫西沙星对β-内酰胺类抗生素和大环内酯类耐药的细菌亦有效。通过感染的实验动物模型证实,莫西沙星体内活性高。(2) 耐药导致对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖甙类、大环内酯类和四环素类耐药的耐药机制不影响莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和这些抗菌药无交叉耐药性。至今未发现质粒介导的耐药性的出现。莫西沙星的8-甲氧基部分与8-氢部分相比具有对革兰阳性菌高活性和耐药突变的低选择性。庞大的7位的重氮杂环取代基能阻止活性流出,该活性流出为氟喹诺酮耐药机制。体外试验显示经过多步变异才能缓慢的出现对莫西沙星的耐药性。总之其耐药率很低(10−7-10−10)。序列的将细菌暴露在低于莫西沙星MIC浓度时只能使MIC值有少量的增加。其他喹诺酮类之间存在交叉耐药。但是,一些对其他喹诺酮类耐药的革兰阳性菌和厌氧菌对莫西沙星敏感。(3) 对人类肠道菌群的作用通过对两名志愿者服用莫西沙星后的研究观察到下列的变化:大肠杆菌,芽孢杆菌,普通拟杆菌,肠球菌,克雷白杆菌和厌氧菌如双歧杆菌,真杆菌和消化链球菌等的减少,这些变化在两周内可以恢复正常,未发现艰难梭菌毒素。(4) 体外试验敏感数据*/**已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效+莫西沙星仅对由MecA基因介导的甲氧西林耐药葡萄球菌的体外MIC值在其敏感范围内。因此,如果发现这类菌株不推荐使用莫西沙星。*/**已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效*/**已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效对于某些细菌的获得性耐药率可能随地理和时间而改变。局部耐药是可能出现的,特别是治疗严重感染时。上述体外敏感试验结果可用来指导判断微生物是否对莫西沙星敏感。单剂量静脉和口服给予0.4g莫西沙星的PK/PD比较。需住院病人的AUC/MIC90值大于125并Cmax/MIC90为8-10为临床有效治疗期望值。门诊病人的参数值通常要低,AUC/MIC90大于30-40。下表为单剂量静脉和口服给予0.4g莫西沙星的PK/PD的计算值比较:1h输液2. 毒理莫西沙星与其他喹诺酮类药物一样,毒性靶器官均为血液系统(狗及猴的骨髓细胞减少)、中枢神经系统(猴的惊厥)和肝脏(大鼠、狗及猴的肝酶升高、单细胞坏死),这些变化均于大剂量或长期应用莫西沙星后出现。在狗体内进行的局部耐受性研究中,静脉注射莫西沙星后未出现局部不耐受的征象。经动脉内注射用药后,动脉周围软组织可见炎性变化,提示应避免经动脉内注射使用莫西沙星。致癌、致突变虽然有关莫西沙星致癌作用的常规长期研究尚未完成,但该药进行了基因毒性体内和体外试验。此外,在大鼠身上进行了对于人类的致癌作用加速试验(诱发和促进测定)。5株Ames试验中4次为阴性,中国苍鼠卵巢HPRT的突变试验和大鼠原发肝细胞的UDS试验也均为阴性。而其他喹诺酮类TA102的Ames试验为阳性,体外试验显示大剂量(33mcg/ml)的其他喹诺酮类药物可致中国苍鼠的V79细胞出现染色体异常。然而,小鼠体内试验核仁测定为阴性结果。此外,体内试验测定其对小鼠的显性致死测定为阴性。总之,体内试验的结果充分反应了其体内的基因毒性。在大鼠的诱导和促进测定中未发现其有致癌的证据。光毒性莫西沙星对光稳定且潜在光毒性很低。体外试验和动物试验显示莫西沙星的光毒性较其他喹诺酮小。让小鼠口服一些喹诺酮类药物并同时照射紫外线,显示出可增加紫外线的光致癌作用。莫西沙星的光致癌作用的研究尚未进行,在志愿者的I期试验中证实莫西沙星的光毒性较小。心电图高浓度的莫西沙星对延迟调整心脏钾离子流有抑制作用,因此导致QT间期延长。给狗口服大于90mg/kg莫西沙星进行毒理研究,导致血药浓度大于16mg/l,引起QT间期延长,但未发现有心律失常的出现。仅当累积静脉给药高于50倍人的给药剂量(>0.3g/kg),可导致血药浓度≥0.2g/l(高于静脉给药治疗浓度的30倍),可见可逆转的非致命的室性心律失常。关节毒性众所周知,喹诺酮类可以造成未成年试验动物的承重关节软骨的病变。可造成幼年狗的关节毒性的最小口服莫西沙星是推荐最大治疗剂量(0.4g/50公斤人体重)的4倍,其血药浓度为推荐治疗量时血药浓度的2-3倍。生殖毒性用大鼠、兔和猴子进行的生殖研究表明,莫西沙星可以通过胎盘。对大鼠(os和iv)和猴子(os)的试验表明,给予莫西沙星后没有致畸作用和对生殖力的影响证据。兔静脉给药20mg/kg可观察到骨骼畸形。该研究结果与已知的喹诺酮对骨骼发育的影响一致。血浆药物浓度在治疗浓度范围内,猴子和兔的流产发生率增多。在大鼠身上,当大鼠给药剂量为按千克体重计算使血药浓度在人治疗剂量范围内所推荐的最大给药剂量的63倍时,会出现幼鼠体重减少、出生前体重减轻增加、轻度延长孕期和增加一些雌性和雄性大鼠的生殖能力等现象。药代动力学播报编辑吸收和生物利用度莫西沙星口服后可以很快被几乎完全吸收。绝对生物利用度总计约91%。在50~1200mg单次剂量和每日0.6g连服10天的药代动力学显示出呈线性关系。3天内达稳态。口服0.4g后0.5~4小时达到峰值3.1mg/l。每日一次0.4g口服后达到稳态时其峰浓度和谷浓度分别为3.2mg/l和0.6mg/l。给予莫西沙星同时进食能稍延长达峰时间约2小时并减少峰浓度约16%。吸收范围不变。由于AUC/MIC主要是预测喹诺酮的抗菌效果,该影响与临床无关,因此,莫西沙星给药不受进食影响。单剂量静脉给药0.4g,1小时后血药浓度达峰约为4.1mg/l,与口服相比平均增加26%。药物暴露的药时曲线下面积约为39mg*h/l,与绝对生物利用度约为91%的口服(35mg*h/l)相比略高。多剂量静脉给药(1小时输液),每日0.4g给药稳态波峰波谷浓度分别为4.1至5.9及0.43至0.84mg/l。在给药间隔内稳态药物暴露比首剂约高30%。输液1小时后观测到病人稳态浓度为4.4mg/l。分布莫西沙星可以很快分布到血管外间隙。该药的药时曲线下面积(AUC)高(6kg*h/l),稳态时表观分布容积Vss接近2l/kg。唾液中药物浓度比血药浓度高。在0.02-2mg/l范围的体外和体内试验表明,无论药物浓度如何,蛋白结合率约为45%,莫西沙星主要与血浆白蛋白结合,由于蛋白结合率低,游离峰浓度]10倍MIC。莫西沙星在下列组织中达到高浓度:如肺(肺泡液,肺泡巨噬细胞,支气管组织),窦(筛窦,上颌窦,鼻息肉)和炎症损伤(斑蝥疱疹液),其药物浓度超过血药浓度。组织间液有很高的游离药物浓度(唾液、肌肉内、皮下)。另外经检测,在腹腔的组织及体液和女性生殖道中有高药物浓度。口服及静脉单次剂量给药0.4g后人体组织中的药物平均峰浓度如下:不同靶组织中的峰浓度及血浆比率表明两种单次剂量400mg的给药方法的可比性。代谢莫西沙星经过第二阶段的生物转化后经过肾脏和胆汁/粪便以原形和硫化物(M1)和葡萄糖醛酸苷(M2)的形式排出。M1和M2只是在人体内的相关代谢产物,均无微生物活性。在体外试验及I期临床试验中显示,未发现莫西沙星与其它有细胞色素P450酶参与的进行一相生物转化的药物有相互作用。代谢产物M1和M2的血浆浓度比母药低,并与给药途径无关。对代谢物进行了充分的临床前研究表明,代谢物是安全、耐受的。排出莫西沙星从血浆和唾液中被排出的平均半衰期为12小时。口服400mg药物后的平均总体表观清除率为179-246ml/min。肾清除率为24-53ml/min,提示肾脏通过肾小管能部分重吸收该药。同时服用雷尼替丁和普鲁苯辛不影响药物通过肾脏排泄。(见下表)莫西沙星的原形和第二阶段的代谢产物在达到平衡后几乎能完全回收,回收率为96-98%,且与给药途径无关,没有发生氧化代谢的迹象。下表按照排泄途径(肾与非肾,代谢与非代谢)和给药方式对这一平衡给予了详细说明。400mg单剂量给药回收率(算数平均数±标准偏差(SD))老年莫西沙星的药代动力学不受年龄影响。性别男性和女性受试者莫西沙星的药代动力学参数(AUC,Cmax)相差33%。该AUC及Cmax的差别可归因于体重不同而不是性别。因此药物吸收不受性别影响,该差别无临床意义。种族差异对高加索人种、日本人、黑人及其它种族进行了可能存在的种族差异实验。药代动力学实验表明无临床相关的各族差异。儿童未对儿童患者进行莫西沙星药代动力学研究。肾损害肾功能受损的病人的莫西沙星药代动力学无明显改变(包括肌酐清除率<30ml/min/1.73m2),尚无肾透析病人的经验。肝损害肝功能受损的病人(Child Pugh A to C)与健康志愿者或肝功能正常的患者血浆药物浓度在临床上无明显差别。贮藏播报编辑遮光,低于25℃密封保存,盐酸莫西沙星片需贮藏于生产者的原包装内。将药品置于儿童触及不到的地方。包装播报编辑铝塑包装。3片/盒。有效期播报编辑36个月,有效期后严禁服用。执行标准播报编辑进口药品注册标准JX20000281 [1]新手上路成长任务编辑入门编辑规则本人编辑我有疑问内容质疑在线客服官方贴吧意见反馈投诉建议举报不良信息未通过词条申诉投诉侵权信息封禁查询与解封©2024 Baidu 使用百度前必读 | 百科协议 | 隐私政策 | 百度百科合作平台 | 京ICP证030173号 京公网安备110000020000盐酸莫西沙星片(拜复乐)详细说明书-注意事项-不良反应-用法用量-39药品通
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盐酸莫西沙星片(拜复乐)
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【药品名称】
通用名称:盐酸莫西沙星片
商品名称:拜复乐
英文名称:Moxifloxacin Hydrochloride Tablets
汉语拼音:yansuanmoxishaxingpian(baifule)
【成份】
莫西沙星。
【性状】
本品为暗红色异形薄膜衣片,除去包以后显黄色。
【适应症】
暂无数据
【用法用量】
剂量范围:一次0.4g(1片),1日1次。1.成年人服用方法:片剂用一杯水送下,服用时间不受饮食影响。2.治疗时间:治疗时间应根据症状的严重程度或临床反应决定。治疗上呼吸道和下呼吸道的感染时可按照下列方法:慢性气管炎急性发作:5天,社区获得性肺炎:10天,急性鼻窦炎:7天,治疗皮肤和软组织感染的推荐治疗时间为7天;莫西沙星0.4g片剂在临床试验中最多用过14天疗程。3.需要注意的:老年人不必调整用药剂量;儿童和青少年禁用;肝功能损伤的患者不必调整莫西沙星的剂量;任何程度的肾功能受损的病人均不必调整莫西沙星
【不良反应】
本品不良反应(ADRs)以0.4g莫西沙星(口服和序贯疗法)的全部临床研究为基础,按照CIOMSIII频率分类,(共计n=17951,包括序贯疗法n=4583,时间:2010年05月)整理如下:“常见”项下所列不良反应(ADRs)除恶心和腹泻外发生率在3%以下。源自上市后报告(时间:2010年5月)的不良反应(ADRs)为斜体印刷。在每个频率组内部,按照严重程度递减的顺序列出不良反应。频率的定义为:常见(≥1/100至<1/10),少见(≥1/1000至<1/100),罕见(≥1/10000至<1/1000),极罕见(<1/10000)。在接受口服或静注贯序治疗亚组患者中,下述不良反应发生频率较高:常见:γ谷氨酰氨转肽酶增高少见:室性心动过速,低血压,水肿,抗生素所致结肠炎(极少病例伴有致命并发症),各种临床表现的癫痫发作(包括癫痫大发作),幻觉,肾脏损伤和肾衰(脱水所致,尤其已患肾病老年患者)。
【禁忌】
已知对莫西沙星的任何成份,或其他喹诺酮类,或任何辅料过敏者。妊娠和哺乳期妇女。由于缺乏患有肝功能严重损伤(ChildPughC级)的患者和转氨酶升高大于5倍正常值上限的患者使用莫西沙星的临床数据,该药在这类患者中禁止使用。18岁以下患者。
【注意事项】
如果有部分患者,在首次服用后即发生超敏反应和变态反应,应该立即告知医生。极少数患者,在首次服用后会发生由过敏性反应导致的威胁生命的休克。在这些情况下应停用拜复乐并给予相应治疗(如针对休克的治疗)。莫西沙星能够延长一些患者心电图的QT间期。和男性相比,由于女性患者往往拥有更长的QTc间期,可能对引发QTc间期延长的药物更敏感。老年患者也更容易受与QT间期有关药物的影响。因为QT间期延长的程度可能随着药物浓度的增加而增加。所以不应超过推荐剂量和输注速度(在90分钟内0.4g)。但是,在肺炎患者中没有观察到拜复乐血药浓度和QTc间期延长相关。QT间期延长可以导致室性心律失常包括尖端扭转型室速的发生危险增高。在拜复乐治疗的超过9000名患者的临床研究中,没有因QTc间期延长导致的心血管的发病率或死亡率,但某些潜在条件可以增加室性心律失常的危险。[u]由于缺少拜复乐用于下列患者人群的临床经验,因此,在这些人群中应避免使用该药物[/u]:?已知有QT间期延长的患者;?无法纠正的低钾血症患者;?接受ⅠA类(如:奎尼丁,普鲁卡因胺)或Ⅲ类(如:胺碘酮,索他洛尔)抗心律失常药物治疗的患者。[u]因不能排除拜复乐在下列情况对QT间期的累加效应,在下列情况下应慎用莫西沙星[/u]:?患者接受了可延长QT间期药物的伴随治疗,如西沙比利、红霉素、抗精神病药和三环类抗抑郁药;?患者当前具有可致心律失常的条件,如有临床意义的心动过缓、急性心肌缺血;?患者患有肝硬化,在这些患者不能排除既往的QT间期延长;?可能对引发QTc间期延长的药物更加敏感的女性患者和老年患者。曾经报告拜复乐可引起爆发性肝炎,并可能因此而导致肝衰竭(包括死亡病例)(参见【不良反应】)。如果发生了肝衰竭相关症状,应建议患者在继续治疗前立即联系医生。使用喹诺酮类可诱发癫痫的发作,对于已知或怀疑有能导致癫痫发作或降低癫痫发作阈值的中枢神经系统疾病的患者,在使用拜复乐时要注意。有报导在使用包括拜复乐在内的广谱抗生素时出现抗生素相关性肠炎,因此,在使用拜复乐治疗期间如患者出现严重的腹泻时,需要考虑这个诊断,这一点很重要。在这种情况下需立即采取足够的治疗措施,在发生了严重腹泻的患者中,禁忌使用可抑制胃肠蠕动的药物。重症肌无力患者应慎用拜复乐,因为可加重症状。在使用包括莫西沙星的喹诺酮类治疗中有可能出现肌腱炎和肌腱断裂,特别是在老年患者和同时使用皮质激素治疗的患者中;曾经有治疗完成数月后发生的报道案例。一旦出现疼痛或炎症的症状,患者需要停止服药并休息患肢。已经证实,喹诺酮类药物能够导致患者光敏反应。但是,在特别设计的临床前和临床研究中,没有观察到拜复乐的光敏反应。另外,上市以来没有临床证据证明拜复乐引起光敏反应。尽管如此,仍应建议患者避免在紫外线及日光下过度暴露。针对复杂盆腔感染患者(如伴有输卵管一卵巢或盆腔脓肿)治疗时,需考虑经静脉给药进行治疗,而不推荐口服0.4g拜复乐片进行治疗。不推荐莫西沙星用于MRSA感染的治疗。如果怀疑或确定为MRSA感染,则应选用合适的抗生素开始治疗。莫西沙星的体外活性可能会通过抑制分支杆菌的生长来干扰分支杆菌培养试验,因此对于正在使用拜复乐的患者来说样本结果可能会出现假阴性。有报道显示,在接受哇诺酮药物包括拜复乐的患者中曾经出现过导致感觉异常、感觉减退、感觉迟钝或无力的感觉或感觉运动的多发性神经病。如果患者在接受拜复乐治疗时出现了例如疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木或无力的神经学症状,建议在继续使用拜复乐治疗之前通知医生(参见【不良反应】)。即使在第一次使用氟喳诺酮类药物后也可能会发生精神病学反应,包括莫西沙星。在罕见病例中出现了发展为自杀意念和自我伤害行为的抑郁或精神病反应,例如企图自杀(参见【不良反应】)。如果患者出现了上述反应,应该停止使用拜复乐并进行适当的疾病治疗。在精神病患者或具有精神性疾病病史的患者中使用拜复乐时建议谨慎小心。因为对氟喹诺酮耐药的奈瑟氏淋球菌广泛传播并且患病率升高,所以对盆腔感染性疾病的患者应该避免使用莫西沙星单药治疗,除非可以排除为对氟喹诺酮耐药的奈瑟氏淋球菌。如果不能排除为对氟喳诺酮耐药的奈瑟氏淋球菌感染,则应考虑在莫西沙星经验治疗中增加一种针对奈瑟氏淋球菌的抗生素(例如一种头孢菌素)。因中枢神经系统(CNS)反应和视力异常,包括莫西沙星在内的氟喳诺酮类药物可能会损害患者的驾驶或操作机械的能力(参见【不良反应】)。请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。
【特殊人群用药】
儿童注意事项:
莫西沙星对儿童和青少年的疗效和安全性尚未确定。
妊娠与哺乳期注意事项:
孕妇:人类在怀孕期间使用莫西沙星的安全性尚未被证实,儿童服用喹诺酮类可引起可逆性关节损伤,但是,尚未见报道这种作用出现于妊娠用药者的胎儿。动物研究显示莫西沙星有生殖毒性,但对人的潜在危险性尚不明确。因此,莫西沙星禁用于妊娠期的妇女。哺乳期妇女:与其它喹诺酮类药物相同,莫西沙星可造成未成年试验动物负重关节的软骨损伤。临床前研究证实小量的莫西沙星可以分布到人类的乳汁中,尚缺乏哺乳期妇女的数据。因此,莫西沙星禁用于哺乳期的妇女。
老人注意事项:
老年患者不必要调整用药剂量。
【药物相互作用】
临床上未证实莫西沙星与下述药物相互作用:阿替洛尔、雷尼替丁、钙补充剂、茶碱、口服避孕药、格列本脲、伊曲康唑、地高辛、吗啡、丙磺舒。对这些药物不需要调整剂量。抗酸药、矿物质和多种维生素:莫西沙星与抗酸药、矿物质和多种维生素同时服用会因为与这些物质中的多价阳离子形成多价螯合物而减少药物的吸收。这将导致血浆中的药物浓度比预期值低,因此,抗酸药、抗逆转录病毒药(如去羟肌苷)、其他含镁或铝的制剂、硫糖铝、以及含铁或锌的矿物质,至少需要在口服莫西沙星4小时前或2小时后服用。雷尼替丁:与雷尼替丁合并用药并不改变莫西沙星
【药理作用】
1.药理作用(1)作用机制莫西沙星是具有广谱作用和抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药莫西沙星在体外显示出对革兰阳性细菌,革兰阴性细菌,厌氧菌,抗酸菌,和非典型微生物如支原体,衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌作用机制为干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中关键的酶。其杀菌曲线表明,莫西沙星是具有浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。莫西沙星对β-内酰胺类抗生素和大环内酯类耐药的细菌亦有效。通过感染的实验动物模型证实,莫西沙星体内活性高。(2)耐药导致对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖甙类、大环内酯类和四环素类耐药的耐药机制不影响莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和这些抗菌药无交叉耐药性。至今未发现质粒介导的耐药性的出现。莫西沙星的8-甲氧基部分与8-氢部分相比具有对革兰阳性菌高活性和耐药突变的低选择性。庞大的7位的重氮杂环取代基能阻止活性流出,该活性流出为氟喹诺酮耐药机制。体外试验显示经过多步变异才能缓慢的出现对莫西沙星的耐药性。总之其耐药率很低(10[sup]?7[/sup]-10[sup]?10[/sup])。序列的将细菌暴露在低于莫西沙星MIC浓度只能使MIC值有少量的增加。其他喹诺酮类之间存在交叉耐药。但是,一些对其他喹诺酮类耐药的革兰阳性菌和厌氧菌对莫西沙星敏感。(3)对人类肠道菌群的作用通过对两名志愿者服用莫西沙星后的研究观察到下列的变化:大肠杆菌,芽孢杆菌,普通拟杆菌,肠球菌,克雷白杆菌和厌氧菌如双歧杆菌,真杆菌和消化链球菌等的减少,这些变化在两周内可以恢复正常,未发现艰难梭菌毒素。(4)体外试验敏感数据*/**已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效+莫西沙星仅对由MecA基因介导的甲氧西林耐药葡萄球菌的体外MIC值在其敏感范围内。因此,如果发现这类菌株不推荐使用莫西沙星。*/**已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效*/**已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效对于某些细菌的获得性耐药率可能随地理和时间而改变。局部耐药是可能出现的,特别是治疗严重感染时。上述体外敏感试验结果可用来指导判断微生物是否对莫西沙星敏感。单剂量静脉和口服给予0.4g莫西沙星的PK/PD比较。需住院病人的AUC/MIC90值大于125并Cmax/MIC90为8-10为临床有效治疗期望值。门诊病人的参数值通常要低,AUC/MIC90大于30-40。下表为单剂量静脉和口服给予0.4g莫西沙星的PK/PD的计算值比较:1h输液2.毒理莫西沙星与其他喹诺酮类药物一样,毒性靶器官均为血液系统(狗及猴的骨髓细胞减少)、中枢神经系统(猴的惊厥)和肝脏(大鼠、狗及猴的肝酶升高、单细胞坏死),这些变化均于大剂量或长期应用莫西沙星后出现。在狗体内进行的局部耐受性研究中,静脉注射莫西沙星后未出现局部不耐受的征象。经动脉内注射用药后,动脉周围软组织可见炎性变化,提示应避免经动脉内注射使用莫西沙星。致癌、致突变虽然有关莫西沙星致癌作用的常规长期研究尚未完成,但该药进行了基因毒性体内和体外试验。此外,在大鼠身上进行了对于人类的致癌作用加速试验(诱发和促进测定)。5株Ames试验中4次为阴性,中国苍鼠卵巢HPRT的突变试验和大鼠原发肝细胞的UDS试验也均为阴性。而其他喹诺酮类TA102的Ames试验为阳性,体外试验显示大剂量(33mcg/ml)的其他喹诺酮类药物可致中国苍鼠的V79细胞出现染色体异常。然而,小鼠体内试验核仁测定为阴性结果。此外,体内试验测定其对小鼠的显性致死测定为阴性。总之,体内试验的结果充分反应了其体内的基因毒性。在大鼠的诱导和促进测定中未发现其有致癌的证据。光毒性莫西沙星对光稳定且潜在光毒性很低。体外试验和动物试验显示莫西沙星的光毒性较其他喹诺酮小。让小鼠口服一些喹诺酮类药物并同时照射紫外线,显示出可增加紫外线的光致癌作用。莫西沙星的光致癌作用的研究尚未进行,在志愿者的I期试验中证实莫西沙星的光毒性较小。心电图高浓度的莫西沙星对延迟调整心脏钾离子流有抑制作用,因此导致QT间期延长。给狗口服大于90mg/kg莫西沙星进行毒理研究,导致血药浓度大于16mg/l,引起QT间期延长,但未发现有心律失常的出现。仅当累积静脉给药高于50倍人的给药剂量(]0.3g/kg),可导致血药浓度≥0.2g/l(高于静脉给药治疗浓度的30倍),可见可逆转的非致命的室性心律失常。关节毒性众所周知,喹诺酮类可以造成未成年试验动物的承重关节软骨的病变。可造成幼年狗的关节毒性的最小口服莫西沙星是推荐最大治疗剂量(0.4g/50公斤人体重)的4倍,其血药浓度为推荐治疗量时血药浓度的2-3倍。生殖毒性用大鼠、兔和猴子进行的生殖研究表明,莫西沙星可以通过胎盘。对大鼠(os和iv)和猴子(os)的试验表明,给予莫西沙星后没有致畸作用和对生殖力的影响证据。兔静脉给药20mg/kg可观察到骨骼畸形。该研究结果与已知的喹诺酮对骨骼发育的影响一致。血浆药物浓度在治疗浓度范围内,猴子和兔的流产发生率增多。在大鼠身上,当大鼠给药剂量为按千克体重计算使血药浓度在人治疗剂量范围内所推荐的最大给药剂量的63倍时,会出现幼鼠体重减少、出生前体重减轻增加、轻度延长孕期和增加一些雌性和雄性大鼠的生殖能力等现象。
【贮藏】
低于25℃密封保存。
【规格】
0.4g
【包装规格】
铝塑包装0.4g*3s/盒,铝塑包装0.4g*3s/盒
【有效期】
36月
【批准文号】
国药准字J20150015
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盐酸莫西沙星片
核准日期: 2018-12-25
修改日期: 2019-10-31;2019-12-01;2020-01-10
【药品名称】
通用名称: 盐酸莫西沙星片
英文名称: Moxifloxacin Hydrochloride Tablets
【成分】
主要成份:盐酸莫西沙星
化学名称:1-环丙基-7-{(S,S)-2,8-重氮-二环[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐。
化学结构式:
分子式:C21H24FN3O4·HCl
分子量:437.9
【性状】 本品为薄膜衣片,除去包衣后显黄色或淡黄色。
【适应症】
为了减少耐药细菌的发生,保持盐酸莫西沙星和其他抗菌药物的有效性,盐酸莫西沙星应该仅用于治疗已被证明或强烈怀疑由敏感细菌引起的感染。
在取得培养和药敏信息的情况下,应根据结果选择继续使用或换用其他药物。在缺少这些数据的情况下,当地致病菌的流行病学和敏感谱可能有助于治疗药物的经验选择。
治疗前应进行适当的培养和药敏试验,以分离和鉴定引起感染的微生物,并确定其对盐酸莫西沙星的敏感性。
在获得培养结果之前可能已经选择盐酸莫西沙星进行治疗,一旦获得培养结果,应选择适当的治疗。
盐酸莫西沙星片用于治疗成人(≥18岁)敏感细菌所引起的下列感染:
1、急性细菌性鼻窦炎:由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌引起。
由于使用氟喹诺酮类药物(包括盐酸莫西沙星)已有报道发生严重不良反应,且对于一些患者,急性细菌性鼻窦炎有自限性,应在没有其它药物治疗时方可使用盐酸莫西沙星。
2、慢性支气管炎急性发作:由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或卡他莫拉菌引起。
由于使用氟喹诺酮类药物(包括盐酸莫西沙星)已有报道发生严重不良反应,且对于一些患者,慢性支气管炎急性发作有自限性,应在没有其它药物治疗时方可使用盐酸莫西沙星。
3、社区获得性肺炎:由肺炎链球菌(包括多药耐药株)、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎支原体或肺炎衣原体引起。
4、非复杂性皮肤和皮肤组织感染:由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌引起。
5、复杂性皮肤和皮肤组织感染:由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯氏菌或阴沟肠杆菌引起。
6、复杂性腹腔内感染:由大肠杆菌、脆弱类杆菌、咽峡炎链球菌、星座链球菌、粪肠球菌、变形杆菌、产气荚膜梭菌、多形类杆菌或消化链球菌属等引起,包括腹腔脓肿。
7、鼠疫,包括成人因鼠疫耶尔森氏杆菌(Y.pestis)引起的肺鼠疫和败血性鼠疫,也可预防鼠疫。
由于可行性原因,无法对人类进行有效性临床研究,因此,该适应症仅是基于动物有效性研究数据所确定。
8、不伴有输卵管-卵巢或盆腔脓肿的轻至中度盆腔炎性疾病(即:女性上生殖道感染,包括输卵管炎和子宫内膜炎)。
由于淋病奈瑟氏菌对莫西沙星的耐药性增加,不建议本品用于单药治疗轻至中度盆腔炎性疾病,而是应当与另一种合适的抗菌药物(例如:头孢菌素)联合用药,除非能够排除对莫西沙星耐药的淋病奈瑟氏菌。
【规格】 暂无权限
【用法用量】
盐酸莫西沙星片用于感染性疾病(详见【适应症】)的治疗,通用的用法用量如下所示,但必须结合疾病严重程度由临床医生最终确定。
1. 成人剂量、疗程和给药方法
盐酸莫西沙星片的剂量为0.4g(口服),每24小时一次。治疗的持续时间取决于感染的类型,如表1所述。
表1:感染类型、剂量和持续治疗时间
感染的类型
每24小时剂量
持续时间(天)
急性细菌性鼻窦炎
0.4g
10
慢性支气管炎急性发作
0.4g
5
社区获得性肺炎
0.4g
7-14
非复杂性皮肤和皮肤组织感染
0.4g
7
复杂性皮肤和皮肤组织感染
0.4g
7-21
复杂性腹腔内感染
0.4g
5-14
鼠疫a
0.4g
10-14
轻至中度盆腔炎性疾病
0.4g
14
a)在疑似或确认暴露在鼠疫耶尔森氏杆菌后,立即开始用药。
2. 老年患者
老年患者不必调整用药剂量。
3. 肾功能或肝功能不全患者
肝损害:
轻中度肝功能受损的患者(Child Pugh A级或B级)与健康志愿者或肝功能正常的患者血浆药物浓度在临床上无明显差别。
肾损害:
肾功能受损的患者(包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2)和慢性透析,如血液透析和连续卧床腹膜透析的患者无需调整剂量。
4.给药说明
口服制剂可与食物或不与食物一同服用,饮水不限。
与多价阳离子药物相互作用
应在使用含有镁,铝,铁或锌,包括抗酸剂,硫糖铝,多种维生素和去羟肌苷咀嚼/缓释片或小儿口服颗粒之前至少4小时或8小时后服用盐酸莫西沙星片。
当开具盐酸莫西沙星来治疗某种细菌感染时,应告知患者:尽量在疗程早期病情通常会好转,但仍应遵医嘱使用药物。跳过剂量或不完成整个疗程可能会(1)降低紧急治疗的有效性;(2) 增加细菌耐药性形成的可能性,未来将不能使用盐酸莫西沙星或其他抗菌药进行治疗。
5.种族差异
对高加索人、日本人、黑人及其他种族人群进行了可能的种族间差别试验,未发现临床相关的药代动力学差别。因此,不同种族间不必调整药物剂量。
【不良反应】
1.严重和其他重要的不良反应
致残和潜在的不可逆转的严重不良反应,包括肌健炎和肌键断裂、周围神经病变和中枢神经系统的影响。
肌腱病和肌腱断裂。
QT间期延长。
过敏反应。
其他严重并且有时致命的反应。
中枢神经系统的影响(中枢神经系统的不良反应和精神疾病的不良反应)。
艰难梭菌相关性腹泻。
周围神经病变。
对血糖的干扰。
光敏感性/光毒性。
耐药菌的形成。
在【注意事项】下对以上不良反应进行了详细说明。
2.临床试验的经验
由于临床试验实施的条件不同,在临床实验中观察到的药物不良反应发生率不能直接与另一种药物比较,可能也不能反映实际发生率。下面数据描述的是在不同条件下71项盐酸莫西沙星同活性药物对照的Ⅱ-Ⅳ期临床试验。共14981例患者使用盐酸莫西沙星,平均年龄为50岁(约73%的患者小于65岁),50%为男性,63%是白人,12%是亚裔,9%是黑人。患者接受0.4g盐酸莫西沙星每日一次,口服、静脉滴注或序贯给药(静脉滴注后改为口服)。治疗时间通常是6-10天,平均治疗天数为9天。
5%的患者由于发生不良事件停止使用盐酸莫西沙星。4.1%的患者口服0.4g盐酸莫西沙星,3.9%的患者静脉给药0.4g,8.2%的患者采用序贯疗法0.4g口服/静脉给药。在口服0.4g剂量的患者中,导致停药的最常见不良事件(>0.3%)是恶心、腹泻、头晕、呕吐。在静脉滴注0.4g剂量的患者中,导致停药的最常见不良事件是皮疹。在注射/口服序贯治疗剂量的患者中,导致停药的最常见不良事件是腹泻和发热。
在接受盐酸莫西沙星治疗的患者中,不良反应≥1%和不太常见的不良反应(发生率在0.1%至<1%)分别显示在表2和表3中。最常见的药物不良反应(3%)有恶心、腹泻、头痛、头晕。
表2:盐酸莫西沙星与活性对照药物的临床试验中常见(≥1%)不良反应
系统器官分类
不良反应*
发生率%(N=14981)
血液和淋巴系统疾病
贫血
1
胃肠道疾病
恶心
腹泻
呕吐
便秘
腹部疼痛
消化不良
7
6
2
2
2
1
全身性疾病及给药部位反应
发热
1
各类检查
谷丙转氨酶升高
1
代谢和营养类疾病
低钾血症
1
神经系统疾病
头痛
头晕
4
3
精神疾病
失眠
2
表3:盐酸莫西沙星与活性对照药物的临床试验中不常见(0.1%-<1%)不良反应(N=14981)
系统器官分类
不良反应*
血液和淋巴系统疾病
血小板增多症、嗜酸性粒细胞增多症、中性粒细胞减少症、血小板减少症、白细胞减少症、白细胞增多
心脏疾病
心房颤动、心悸、心动过速、充血性心脏衰竭、心绞痛、心脏衰竭、心脏骤停、心动过缓
耳和迷路类疾病
眩晕、耳鸣
眼器官疾病
视觉模糊
胃肠道疾病
口腔干燥、腹部不适、肠胃气胀、腹胀、胃炎、胃食管反流病
全身性疾病及给药部位反应
疲劳、胸部疼痛、虚弱、周边水肿、疼痛、不适、输液外渗、水肿、寒战、胸部不适、面部疼痛
肝胆系统疾病
肝功能异常
感染和侵染
阴道念珠菌病、口腔念珠菌病、阴道霉菌感染、念珠菌病、阴道感染、口腔真菌感染、真菌感染、胃肠炎
各类检查
谷草转氨酶升高、谷氨酰胺转肽酶升高、碱性磷酸酶升高、心电图QT间期延长、血乳酸脱氢酶升高、血淀粉酶升高、脂肪酶升高、血肌酐升高、血尿素升高、红细胞压积降低、凝血酶原时间延长、嗜酸性粒细胞计数升高、部分凝血酶原激活时间延长、血甘油三酯升高、血尿酸升高
代谢和营养障碍
高血糖、厌食症、低血糖、高脂血症、食欲下降、脱水
肌肉骨骼和结缔组织疾病
背痛、肢端疼痛、关节痛、肌肉痉挛、骨骼疼痛
神经系统疾病
味觉障碍、困倦、震颤、昏睡、感觉异常、紧张性头痛、感觉迟钝、晕厥
精神疾病
焦虑、混乱状态、躁动、抑郁、紧张不安、烦躁、幻觉、定向障碍
肾脏及泌尿系统疾病
肾衰、排尿困难
生殖系统和乳房疾病
外阴部瘙痒
呼吸,胸和纵隔疾病
呼吸困难、哮喘、气喘、支气管痉挛
皮肤和皮下组织病变
皮疹、瘙痒、多汗、红斑、荨麻疹、过敏性皮炎、夜间盗汗
血管疾病
高血压、低血压、静脉炎
3. 实验室检查参数变化
以下实验室检查参数的变化在上面表中并未列出,是在≥2%患者中发生且发生率高于对照组,但不考虑与药物的因果关系得出的:
红细胞平均血红蛋白、中性粒细胞、白细胞计数、凝血酶原时间比值、钙离子、氯离子、清蛋白、球蛋白、胆红素升高;血红蛋白、红细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、凝血酶原时间比值、葡萄糖、氧分压、胆红素、淀粉酶降低。
不能确定上述实验室异常是由于药物或被治疗的原发疾病所引起的。
4.上市后的经验
表4列出了上市后已明确的使用盐酸莫西沙星以后所报告的不良反应。由于这些反应均来自由无法确定数量的人群的自发报告,因此并不能完全据此估计发生率或确定与使用药物有因果关系。
表4:上市后报告的药物不良反应
系统/器官分类
不良反应
血液和淋巴系统疾病
粒细胞缺乏症、全血细胞减少症
心脏疾病
室性快速型心律失常(包括在非常罕见的情况下心脏骤停和尖端扭转型室性心动过速),通常在患者并发严重的药物性心律失常时发生
耳和迷路疾病
听力损害,包括耳聋(一般可以逆转)
眼疾病
视觉丧失(特别是在中枢神经系统反应过程中,大部分是一过性的)
肝胆系统疾病
肝炎(主要是淤胆型)、肝脏衰竭(包括死亡病例)、黄疸、急性肝坏死
免疫系统疾病
过敏反应、过敏性休克、血管性水肿(包括喉头水肿)
肌肉骨骼和结缔组织疾病
肌腱断裂
神经系统疾病
协调障碍、步态异常、重症肌无力(加重)、肌肉无力、周围神经病变(可能不可逆),多发性神经病
精神疾病
精神病反应(非常罕见病例可能最终致自我伤害行为如自杀意念/自杀想法或企图自杀)
肾脏和泌尿系统疾病
肾功能障碍、间质性肾炎
呼吸,胸和纵隔疾病
过敏性肺炎
皮肤和皮下组织病变
光敏性/光毒性反应、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症
【禁忌】
1、已知对莫西沙星、其他喹诺酮类药物或任何辅料过敏者禁用。
2、妊娠和哺乳期妇女禁用。
3、由于临床数据有限,患有肝功能损伤(Child Pugh C级)的患者和转氨酶升高大于5倍正常值上限的患者应禁止使用盐酸莫西沙星。
4、18岁以下患者禁用。
5、有喹诺酮类药物治疗相关肌腱疾病/病症病史的患者禁用。
6、在临床前研究及在人体研究的研究数据显示,暴露于莫西沙星后曾经观察到心脏电生理改变,表现为QT间期延长。
基于安全性考虑,下列患者禁用莫西沙星:
(1)先天性或证明有获得性QT间期延长患者;
(2)电解质紊乱,尤其是未纠正的低钾血症患者;
(3)有临床意义的心动过缓患者;
(4)有临床意义的心力衰竭并伴有左心室射血分数降低患者;
(5)既往发生过有症状的心律失常患者。
7、盐酸莫西沙星不应与其他能延长QT间期的药物同时使用。
【注意事项】
1. 致残和潜在的不可逆转的严重不良反应,包括肌腱炎和肌腱断裂、周围神经病变和中枢神经系统的影响
使用氟喹诺酮类药物(包括盐酸莫西沙星),已有报告在同一患者的身体不同器官系统同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应,通常包括:肌腱炎,肌腱断裂,关节痛,肌痛,周围神经病变和中枢神经系统反应(幻觉,焦虑,抑郁,失眠,严重头痛和错乱)。这些不良反应可发生在使用盐酸莫西沙星后数小时至数周。任何年龄段的患者,之前没有相关风险因素,均有报告发生这些不良反应。
2. 肌腱病和肌腱断裂
氟喹诺酮类药物,包括盐酸莫西沙星,会使所有年龄段患者的肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。这种不良反应最常发生在跟腱,跟腱断裂可能需要手术修复。也有报告在肩,手部,肱二头肌,拇指和其他肌腱点出现肌腱炎和肌腱断裂。肌腱炎和肌腱断裂可发生在开始使用莫西沙星后数小时或数天,或结束治疗后几个月。肌腱炎和肌腱断裂可双侧发生。这种风险在60岁以上老年患者,服用皮质类固醇药物患者及肾脏、心脏或肺移植手术的患者中进一步增加。除了年龄和使用皮质类固醇的因素外,另可独立增加肌腱断裂风险的因素包括剧烈的体力活动,肾功能衰竭以及以前的肌腱疾病,如类风湿关节炎。肌腱炎和肌腱断裂也发生在没有上述风险因素的使用氟喹诺酮类药物的患者中。肌腱断裂可发生在治疗过程中或治疗结束后;也有报告在治疗结束数月后发生肌腱断裂。在患者发生肌腱疼痛,肿胀,炎症或断裂后,应停止使用本品。在出现肌腱炎或肌腱断裂的迹象后,应建议患者休息,并与医生联系,换用非喹诺酮类抗生素药物。有肌腱疾病病史或发生过肌腱炎和肌腱断裂的患者应避免使用氟喹诺酮类抗生素,包括盐酸莫西沙星。
3. 重症肌无力加重
氟喹诺酮类药物,包括盐酸莫西沙星,有神经肌肉阻断活性,可能加剧重症肌无力患者的肌无力症状。上市后的严重不良事件,包括死亡和需要通气支持,和患有重症肌无力患者使用氟喹诺酮类药物相关。患有重症肌无力的患者应避免使用盐酸莫西沙星。
4. QT间期延长
盐酸莫西沙星已被证明可使某些患者的心电图QT间期延长。口服0.4g的盐酸莫西沙星,从给药前至盐酸莫西沙星达最大浓度时,平均QTc变化为6msec(±26)(n=787)。静脉滴注0.4g的盐酸莫西沙星(每天滴注时间为1小时),从给药前至给药第1天时,平均QTc变化为10msec(±22)(n=667),第3天平均QTc变化为7msec(±24)(n=667)。
由于缺乏这些患者的用药经验,本品应避免用于下列患者:
已知QT间期延长;
室性心律失常,包括尖端扭转型,因为QT间期延长可能导致发生这些状况的风险增加;
持续的心律失常状况,如具有临床显著性的心动过缓和急性心肌缺血;
未治疗的低钾血症或低镁血症;
使用抗心律失常ⅠA类药物(例如,奎尼丁、普鲁卡因胺)或Ⅲ类药物(例如,胺碘酮、索他洛尔);
其他延长QT间期的药物,如西沙必利、红霉素、抗精神病药物和三环抗抑郁药。
老年患者使用盐酸莫西沙星的注射液可能更容易发生药物相关的QT间期延长。
患有轻度、中度或重度肝硬化,代谢紊乱伴随肝功能不全的患者使用本品可能会导致QT间期延长。肝硬化患者使用盐酸莫西沙星应监测心电图。
QT间期延长的程度会随着药物浓度或者注射剂的输液速率的增加而增加,因此不应超过推荐剂量或滴注速度。
在上市前临床试验中,798例使用盐酸莫西沙星的患者和702例同时使用已知可致QT间期延长药物的对照患者的心血管不良事件的发生率相似。在超过15500例患者使用盐酸莫西沙星的对照临床研究中,包括759例在治疗开始时为低血钾的患者,没有因QT间期延长导致的心血管疾病发病率或死亡率的增加。在1项超过18000例患者使用盐酸莫西沙星片上市后剂观察性研究中,没有观察到死亡率的增加,这些患者未进行心电图的检测。
5. 过敏反应
使用喹诺酮类药物,包括盐酸莫西沙星的患者,已报告发生了严重的过敏反应。一些患者在第一次给药后即发生,有些反应可伴随有心血管系统衰竭、丧失意识、刺痛、咽或面部水肿、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒等。严重的过敏反应需要肾上腺素紧急治疗。盐酸莫西沙星应在第一次出现皮疹或其他任何过敏迹象时停止使用。必要时可进行输氧,静脉注射类固醇,气道管理,包括插管等措施。
6. 其他严重并且可能致命的反应
使用氟喹诺酮类药品,包括盐酸莫西沙星治疗的患者,已有出现其他严重并且有时致命的事件的报告。这些事件中有些是由于过敏,有些则病因不明。这些事件可能是重度的,通常发生在多剂量给药后。临床表现可包括以下的一个或多个症状:发热、皮疹、严重的皮肤反应(例如,中毒性表皮坏死松解症,Stevens-Johnson综合征);血管炎;关节痛;肌痛;血清病;过敏性肺炎;间质性肾炎;急性肾功能不全或肾衰竭;肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝功能衰竭;贫血,包括溶血性贫血和再生障碍性贫血;血小板减少症,包括血栓性血小板减少性紫癜;白细胞减少症;粒细胞缺乏症;全血细胞减少症和/或其他血液学异常。应在第一次出现皮疹、黄疸或任何其他过敏表现时立即停药并且采取措施。
7. 中枢神经系统的不良反应
使用氟喹诺酮类药品,包括盐酸莫西沙星,会使下列风险增加,包括:癫痫发作(惊厥)、颅内压增高(包括假性脑瘤)、头晕、震颤。与所有的氟喹诺酮类药品一样,已知或怀疑有中枢神经系统疾病的患者(例如,严重的脑动脉硬化、癫痫)或存在其他风险因素的患者(如有发作倾向或发作阈值降低)应慎用盐酸莫西沙星。这些反应可能发生在首次用药后。如果这些反应发生在患者使用盐酸莫西沙星时,应立即停止用药并采取适当的措施。
8. 周围神经病变
已有报告患者使用氟喹诺酮类药物,包括盐酸莫西沙星,产生罕见的感觉或感觉运动性轴索神经病,影响小和/或大的轴索,致皮肤感觉异常、感觉迟钝、触物痛感和衰弱。对于某些患者,症状可能在盐酸莫西沙星用药后很快发生并且可能是不可逆的。如果患者出现外周神经病变症状,包括疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木和/或无力,或其他感觉,包括轻触觉、痛觉、温觉、位置觉和振动觉的变化,应立即停药。有周围神经病变病史的患者应避免使用氟喹诺酮类抗生素,包括盐酸莫西沙星。
9. 精神疾病的不良反应
使用氟喹诺酮类药物,包括盐酸莫西沙星,增加精神疾病的不良反应的风险,包括:中毒引起的精神病、幻觉或偏执狂、抑郁或自杀想法或行为、焦虑、激动或焦躁、错乱、谵妄、定向障碍或注意力障碍、失眠或噩梦、记忆损伤。这些反应可能发生在首次用药后。如果这些反应发生在患者使用盐酸莫西沙星时,应立即停止用药并采取适当的措施。
10. 艰难梭菌相关性腹泻
几乎所有的抗菌药物均出现过艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)的报告,包括盐酸莫西沙星片,严重程度从轻度腹泻至严重结肠炎。抗菌药品治疗使结肠的正常菌群改变,从而导致艰难梭菌过度生长。
艰难梭菌产生的毒素A和B,是艰难梭菌相关性腹泻的原因。高毒性的梭菌引起的发病率和死亡率均升高,这些感染抗菌治疗无效,并可能需要结肠切除术。在接受抗生素治疗后,出现腹泻均应考虑CDAD的可能性。因为CDAD可能发生在使用抗菌药物治疗后两个月,因此仔细询问病史是必要的。
如果怀疑或证实艰难梭菌相关性腹泻,可能需要停止目前使用的不针对艰难梭菌的抗生素。应适当补充液体和电解质,补充蛋白质,采用针对艰难梭菌的抗生素治疗,出现临床指征时应进行手术评价。
11. 动物的关节病
口服盐酸莫西沙星引起未成熟犬跛行。负重关节的组织病理学检查发现这些全软骨永久性改变。
相关喹诺酮类药物也产生负重关节的软骨糜烂以及在未成熟的各种动物物种产生其他关节症状。
12. 对血糖的干扰
和所有氟喹诺酮类药物一样,已有报告使用盐酸莫西沙星血糖受到干扰,包括高血糖和低血糖。在使用盐酸莫西沙星的患者中,血糖紊乱主要发生于那些同时口服降糖药(如磺酰脲类药物)或使用胰岛素的老年患者中。已有严重低血糖导致昏迷或死亡的报告。对于糖尿病患者,需更加注意监测血糖。如发生低血糖,需立即停用盐酸莫西沙星并开展适当治疗。
13. 光敏感性/光毒性
在使用喹诺酮类抗生素后暴露于阳光或紫外线照射下,会发生中度至严重的光敏性/光毒性反应,后者可能表现过度的晒伤反应(例如,烧灼感、红斑、水泡、渗出、水肿),常在暴露于光的部位出现(通常是颈部的“V”型区域、前臂伸肌表面、手的背部)。因此,应该避免过度暴露于光源下。发生光毒性反应时应停药。
14. 细菌耐药性的发生
在没有证据证明高度疑似细菌感染或用来预防细菌感染的情况下,使用盐酸莫西沙星并不能使患者受益,反而会增加耐药菌发生的风险。
15. 对驾驶或操作机械能力的影响
没有进行有关盐酸莫西沙星对驾驶和操作机械能力的影响方面的试验。然而,包括盐酸莫西沙星在内的氟喹诺酮类药物可能会导致患者出现中枢神经系统反应(如头晕,急性、短暂的目盲,参见【不良反应】)或急性和短时间的意识丧失(晕厥,参见【不良反应】),会损害患者的驾驶或操作机械的能力。应当建议患者在驾驶或操作机械之前考虑自己对盐酸莫西沙星是否有反应。
16. 盆腔炎性疾病
针对复杂盆腔感染患者(如伴有输卵管-卵巢或盆腔脓肿)治疗时,需考虑使用盐酸莫西沙星注射液进行治疗,而不推荐口服莫西沙星治疗。
盆腔炎性疾病可能是由对氟喹诺酮类耐药的淋病奈瑟氏菌导致的。因而在此类患者中,莫西沙星应当与另一种合适的抗生素(例如头孢菌素)同时使用。除非能够排除对莫西沙星耐药的淋病奈瑟氏菌。如果治疗3天后临床上无改善,应当重新考虑治疗。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇:
怀孕类别C
动物研究显示盐酸莫西沙星有生殖毒性,但对人的潜在危险性尚不明确。人类在怀孕期间使用莫西沙星的安全性尚未被证实,儿童服用喹诺酮类可引起可逆性关节损伤。因此,盐酸莫西沙星禁用于妊娠期的妇女。
哺乳期妇女:
与其它喹诺酮类药物相同,盐酸莫西沙星可造成未成年试验动物负重关节的软骨损伤。临床前研究证实小量的盐酸莫西沙星可以分布到人类的乳汁中,尚缺乏哺乳期妇女的数据。因此,莫西沙星禁用于哺乳期的妇女。
【儿童用药】
儿童和青少年(<18岁)禁止使用盐酸莫西沙星。尚未确定盐酸莫西沙星在儿童和青少年的有效性和安全性。
【老年用药】
老年患者不必调整用药剂量。
老年患者在使用氟喹诺酮类药物,如盐酸莫西沙星时会增加严重肌腱疾病,包括肌腱断裂的风险,在患者同时接受皮质类固醇治疗时,这种风险会进一步增加。肌腱炎或肌腱断裂可以涉及跟腱、手、肩或其他肌腱所在位置,可能发生在治疗期间或完成治疗之后,已有报告在使用氟喹诺酮类药物治疗数月后发生肌腱炎或肌腱断裂。在向老年患者,尤其是同时使用皮质类固醇的老年患者开具处方时应谨慎,患者应该被告知这个潜在的副作用,并建议如果发生任何症状的腱炎或腱断裂应停用盐酸莫西沙星并联系医生。
一项多剂量对照临床试验,口服盐酸莫西沙星的患者中有23%的患者大于或等于65岁,9%是大于或等于75岁。临床试验数据证明,65岁及以上的老年患者口服盐酸莫西沙星的安全性和有效性与普通成年人相比无差异。
在静脉滴注盐酸莫西沙星的试验中,患者年龄65周岁及以上的占42%,年龄75周岁及以上的占23%。临床试验数据表明,65周岁及以上的患者静脉滴注盐酸莫西沙星的安全性与对照组一致。总体而言,老年患者更容易受与QT间期相关药物的影响。因此,服用可导致QT间期延长的药物(如Ⅰa类或Ⅲ类抗心律失常药物)的患者或具有尖端扭转型室性心动过速风险因素(如已知QT间期延长,为纠正的低钾血症)的患者应避免使用盐酸莫西沙星。
【药物相互作用】
1.抗酸药、硫糖铝、复合维生素和其他含有多价阳离子的产品
喹诺酮类药物会与碱金属和过渡态金属阳离子以螯合物形式结合。喹诺酮类药物与含有铝、镁、硫酸铝、金属阳离子的口服抗酸药,或含有铁、锌复合维生素,或与处方中含有二价和三价阳离子如去羟肌苷咀嚼/缓释片或小儿口服颗粒同时使用,可能大大影响其吸收,导致血浆中的喹诺酮类药物浓度远低于预期。因此,应在使用这些药物至少4小时前或8小时后口服盐酸莫西沙星片。
2.华法林
有报告称喹诺酮类药物,包括盐酸莫西沙星有增强华法林或其衍生物对患者的抗凝效果。此外,患者所患的传染病及其伴随炎症过程、年龄和一般状态都是抗凝活性增加的危险因素。因此,如果喹诺酮类药物与华法林或其衍生物合并使用,必须严密监控患者的凝血酶原时间、国际标准化比值(INR),或其他合适的抗凝测试。
3.抗糖尿病药物
同时使用抗糖尿病药物和氟喹诺酮类药物的患者有报道血糖受到干扰,包括高血糖和低血糖。因此,当上述药物联用时,需密切监测血糖,如发生低血糖反应,需立即停用莫西沙星并开展适当治疗。
4.非甾体类抗炎药(NSAIDs)
虽然在临床前研究和临床试验中均没有得到相关结论,但喹诺酮类药物和非甾体类抗炎药联用会增加患者中枢神经系统的刺激和抽搐的风险。
5.延长QT间期的药物
有限的资料表明盐酸莫西沙星和其他有延长QT间期作用的药物联用时具有潜在药效学相互作用。已证实Ⅲ类抗心律失常药索他洛尔和大剂量盐酸莫西沙星的注射液联用后对犬有进一步延长QT间期的作用。因此,应避免盐酸莫西沙星与ⅠA类和Ⅲ类抗心律失常药同时使用。
【药物过量】
单剂量口服用药到2.8g,未观察到严重不良事件发生。如出现急性过量的情况,应排空胃并保持充足的水分。由于可能会引起患者QT间期延长,应进行心电监护,并仔细观察,根据患者临床情况给予患者适当的支持治疗。药物过量后口服活性炭可有效防止莫西沙星系统暴露的过量增加。约3%和9%的莫西沙星以及2%和4.5%的葡萄糖醛酸代谢产物可分别通过连续卧床腹膜透析和血液透析除去。
单剂量口服2000mg/kg、500mg/kg和1500mg/kg盐酸莫西沙星,可以分别导致大鼠、小鼠和食蟹猴死亡。静脉注射小鼠和大鼠的最小致死剂量为100mg/kg。临床表现包括中枢神经系统(CNS)和消化系统症状如活动力下降、震颤、抽搐、呕吐和腹泻。
【药理毒理】
药理作用
(1)作用机制
莫西沙星是具有广谱活性和杀菌作用的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性。
杀菌作用机制为干扰拓扑异构酶II和IV。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中关键的酶。
莫西沙星表现为浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。
莫西沙星对β-内酰胺类和大环内酯类耐药的细菌亦有效。通过感染的实验动物模型证实,莫西沙星体内活性高。
(2)耐药
导致对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、大环内酯类和四环素类耐药的耐药机制不影响莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和这些抗菌药间无交叉耐药性。至今未发现质粒介导的耐药性出现。
莫西沙星的8-甲氧基部分与8-氢部分相比具有对革兰阳性菌高活性和耐药突变的低选择性。庞大的7位二氮杂环取代基能阻止主动外排,该主动外排为氟喹诺酮类药物的耐药机制。
体外试验显示经过多步变异才能缓慢地出现对莫西沙星的耐药性。总之其耐药率很低(10-7-10-10)。序列地将细菌暴露在低于莫西沙星MIC浓度时只能使MIC值有少量的增加。
与其他喹诺酮类药物之间存在交叉耐药。但是,一些对其他喹诺酮类药物耐药的革兰阳性菌和厌氧菌对莫西沙星敏感。
(3)对人类肠道菌群的作用
在两项志愿者口服盐酸莫西沙星的研究中观察到下列变化:大肠埃希菌、芽孢杆菌属、普通拟杆菌、肠球菌、克雷伯氏菌属和厌氧菌(如双歧杆菌、真杆菌和消化链球菌等)的减少,这些变化在两周内可以恢复正常,未发现艰难梭菌毒素。
(4)体外试验敏感数据
*/**已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效
+莫西沙星仅对由MecA基因介导的甲氧西林耐药葡萄球菌的体外MIC值在其敏感范围内。因此,如果发现这类菌株不推荐使用莫西沙星。
*/**已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效
*/**已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效
对于某些细菌的获得性耐药率可能随地理和时间而改变。局部耐药是可能出现的,特别是治疗严重感染时。上述体外敏感试验结果可用来指导判断微生物是否对莫西沙星敏感。
单剂量静脉和口服给予0.4g盐酸莫西沙星的PK/PD比较。
需住院患者的AUC/MIC90值大于125且Cmax/MIC90为8-10为临床治愈的期望值。门诊患者的参数值通常较低,AUC/MIC90大于30-40。
下表为单剂量静脉和口服给予0.4g盐酸莫西沙星的PK/PD的计算值比较:
a)1h输液
毒理研究
盐酸莫西沙星与其他喹诺酮类药物一样,毒性靶器官均为血液系统(犬及猴的骨髓细胞减少)、中枢神经系统(猴的惊厥)和肝脏(大鼠、犬及猴的肝酶升高、单细胞坏死),这些变化均于大剂量或长期使用盐酸莫西沙星后出现。
在犬体内进行的局部耐受性研究中,静脉注射盐酸莫西沙星后未出现局部不耐受的征象。经动脉内注射用药后,动脉周围软组织可见炎性变化,提示应避免经动脉内注射使用盐酸莫西沙星。
遗传毒性
Ames试验中4株(TA1535,TA1537,TA98和TA100)为阴性,中国仓鼠卵巢HPRT的突变试验和大鼠原发肝细胞的UDS试验也均为阴性。与其他喹诺酮类药物一样,盐酸莫西沙星对TA102的Ames试验为阳性,可能是由于其抑制拓扑异构酶。体外试验显示大剂量莫西沙星(300μg/ml)可导致中国仓鼠的V79细胞出现染色体异常,然而,小鼠体内微核试验为阴性结果。此外,体内试验测定其对小鼠的显性致死试验为阴性。总之,体内试验的结果充分反应了其体内的基因毒性。
生殖毒性
以大鼠、兔和猴进行的生殖毒性研究表明,盐酸莫西沙星可以通过胎盘。对大鼠(经口给药和静脉注射)和猴(经口给药)的研究表明,给予莫西沙星后未显示致畸作用和对生育力的损害。兔静脉给药20mg/kg可观察到骨骼畸形。该研究结果与已知的喹诺酮类药物对骨骼发育的影响一致。在人治疗浓度下,猴和兔的流产发生率增加。在大鼠,当经口给药剂量为使血药浓度在人治疗剂量范围内所推荐的最大药物剂量的63倍(按mg/kg体重计算)时,会出现胎鼠体重减少、流产增多、轻度延长孕期和一些雌性和雄性幼鼠自发活动增加等现象。
致癌性
虽然有关盐酸莫西沙星致癌作用的常规长期研究尚未进行,但该药进行了基因毒性体外和体内试验。此外,对大鼠进行了对于人类的致癌作用加速试验(诱癌/促癌试验)。在大鼠的诱癌/促癌试验中未发现其有致癌的证据。
光毒性
盐酸莫西沙星对光很稳定且潜在光毒性很低。体外试验和动物试验显示盐酸莫西沙星的光毒性较其他喹诺酮类药物小。给予小鼠一些喹诺酮类药物并同时照射紫外线,这些喹诺酮类药物可增加紫外线的光致癌作用。尚未进行盐酸莫西沙星的光致癌作用研究,在志愿者的Ⅰ期研究中证实盐酸莫西沙星无潜在的光毒性。
心电图
高浓度的盐酸莫西沙星对心脏延迟整流钾电流有抑制作用,因此导致QT间期延长。犬经口给予大于90mg/kg莫西沙星进行毒理研究,导致血药浓度大于16mg/L,引起QT间期延长,但未出现心律失常。仅当累积静脉给药高于50倍人用剂量(>0.3g/kg)后,可导致血药浓度≥0.2g/L(高于静脉给药治疗浓度的30倍),可见可逆的非致命的室性心律失常。
眼毒性
大鼠和猴重复给药6个月毒性试验未见眼毒性。在犬试验中,给予高剂量(≥60mg/kg)时血浆浓度≥20mg/L,可引起视网膜电流图的变化,个别动物出现视网膜萎缩。
关节毒性
众所周知,喹诺酮类药物可以造成未成年实验动物的承重关节软骨的病变。可造成幼年犬的关节毒性的盐酸莫西沙星最小经口给药剂量是推荐最大治疗剂量(0.4g/50kg人体重)的4倍,其血药浓度比推荐治疗剂量时血药浓度高2-3倍。
【药代动力学】
1、吸收、分布、代谢、排泄
吸收
莫西沙星片口服后,在胃肠道中吸收良好。莫西沙星的绝对生物利用度为90%左右。
莫西沙星与高脂餐(即脂肪中含500卡路里热量)同服时,不影响莫西沙星的吸收。
莫西沙星与1杯酸奶同服不会对全身吸收程度或吸收率(AUC)产生明显影响。
表12:单次或多次口服400mg莫西沙星后的Cmax和AUC平均值(±标准差)
a)不同研究的均值范围
表13:单次或多次1小时静脉滴注400mg莫西沙星后的Cmax和AUC平均值(±标准差)
a)不同研究的均值范围
b)预期Cmax(滴注结束时获得的浓度)
在最高供试剂量(单次口服1200mg)范围内,血药浓度与剂量成比例升高。血浆消除半衰期的平均时间(±标准差)为12±1.3小时;每日一次400mg给药时,至少在3天后达到稳态。
图1:每日一次口服400mg(n=10)或静脉滴注400mg(n=12)盐酸莫西沙星时获得的平均稳态血药浓度
莫西沙星与血清蛋白的结合率约为30-50%,与药物浓度不相关。莫西沙星的分布容积在1.7-2.7L/kg之间。莫西沙星在体内广泛分布,组织浓度通常超过血药浓度。在口服或静脉滴注400mg莫西沙星后,已在唾液、鼻和支气管分泌物、窦粘膜、皮肤水疱液、皮下组织、骨骼肌肉和腹部组织和体液中检测到莫西沙星。口服或静脉滴注400mg莫西沙星后,各组织和体液中测得的莫西沙星浓度的总结见表14。莫西沙星从组织的消除速率通常与血浆消除速率相似。
表14:单次口服或静脉滴注400mg后,莫西沙星的组织浓度(平均值±标准差)和相应的血药浓度
a)单次400mg给药后3小时,测定莫西沙星的所有浓度;但腹部组织和渗出物浓度除外,该浓度在给药后2小时测定,鼻窦浓度在第5日给药后3小时测定。
b)N=5
c)N=7
d)N=12
e)只反映药物的非蛋白结合浓度。
代谢
大约52%的口服剂量或静脉给药剂量以葡萄糖苷酸和硫酸盐结合的形式进行代谢。细胞色素P450系统不参与莫西沙星的代谢,并且不受莫西沙星的影响。硫酸盐共轭物(M1)占莫西沙星给药剂量的38%,主要通过粪便排出。大约14%的口服剂量或静脉给药剂量被转换成葡萄糖苷酸共轭物(M2),并通过尿液排出。M2的血药峰浓度约为母体药物的40%,而M1的血药浓度通常不足莫西沙星浓度的10%。
细胞色素(CYP)P450酶的体外研究显示,莫西沙星不抑制CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19或CYP1A2。
排泄
大约45%的莫西沙星口服剂量和静脉给药剂量以原型药物排出(尿液中约20%,粪便中约25%)。共计96%±4%的口服剂量以原型药物或已知的代谢物形式排出。表观总体清除率和肾清除率的平均值(±标准差)分别为12±2L/h和2.6±0.5L/h。
2. 对特定人群的药代动力学
老年人
16名健康的老年志愿者(8名男性;8名女性)和17名年轻的健康志愿者(8名男性;9名女性)在连续10天口服400mg莫西沙星后,莫西沙星的药代动力学未观察到年龄相关性变化。16名健康的男性志愿者(8名年轻人;8名老年人)单次口服200mg莫西沙星,年轻人与老年人的全身暴露程度(AUC和Cmax)未观察到统计学差异,消除半衰期保持不变。
不需根据年龄调整剂量。在大型的Ⅲ期研究中,在静脉滴注400mg莫西沙星后,老年患者在滴注结束时观察到的浓度与年轻患者相似。
儿童
尚未进行莫西沙星在儿童受试者体内的药代动力学研究。
性别
23名健康的男性受试者(19-75岁)和24名健康的女性受试者(19-70岁)每日一次口服400mg莫西沙星,连续服用10天之后,女性受试者的平均AUC和Cmax分别比男性受试者高8%和16%。当考虑体重差异时,男性受试者与女性受试者的莫西沙星药代动力学未见显著差异。
对18名年轻的女性和男性进行一项单剂量400mg研究。该研究中(9名年轻女性和9名年轻男性),莫西沙星的药代动力学比较显示,性别未导致AUC或Cmax出现差异。不需根据性别调整剂量。
种族
在每日一次口服400mg莫西沙星后,日本男性受试者的莫西沙星稳态药代动力学与高加索人相似,平均Cmax为4.1mcg/mL,AUC24为47mcg﹒h/mL,消除半衰期为14小时。
肾功能不全
轻度、中度、重度或终末期肾病中,莫西沙星的药代动力学参数未出现明显变化。肾损害患者(包括需血液透析(HD)或连续卧床腹膜透析(CAPD)的患者)不需调整剂量。
在对肾功能从正常到重度损害的24名患者进行的一项单次口服给药研究中,中度(CLCR≥30和≤60mL/min)和重度(CLCR<30mL/min)肾损害患者的莫西沙星平均峰浓度(Cmax)分别降低21%和28%。这些患者的平均全身暴露量(AUC)增加13%。在中度和重度肾损害患者中,硫酸盐共轭物(M1)的平均AUC增加了1.7倍(最高达2.8倍),葡萄糖苷酸共轭物(M2)的平均AUC和Cmax分别增加了2.8倍(最高达4.8倍)和1.4倍(最高达2.5倍)。
对CLCR<20 mL/min的血液透析患者或连续卧床腹膜透析患者(8名血液透析患者,8名连续卧床腹膜透析患者)进行莫西沙星单次给药和多次给药,以研究药代动力学。在单次口服400mg莫西沙星后,这些血液透析和连续卧床腹膜透析患者的AUC与健康志愿者通常观察到的AUC相比,并不存在显著变化。血液透析和连续卧床腹膜透析患者的莫西沙星Cmax值,与健康志愿者的历史对照相比,分别降低45%和33%左右。这些患者的硫酸盐共轭物(M1)暴露量(AUC)增加了1.4-1.5倍。与健康受试者相比,葡萄糖苷酸共轭物(M2)的平均AUC增加了7.5倍,而平均Cmax值则增加了2.5-3倍。莫西沙星的硫酸盐和葡萄糖苷酸共轭物不具有生物活性,肾病患者(包括进行血液透析和连续卧床腹膜透析的患者)体内这些代谢物暴露量增加的临床意义尚未进行研究。
血液透析患者或连续卧床腹膜透析患者每日一次口服400mg盐酸莫西沙星,连续服用7天后,莫西沙星的平均全身暴露量(AUCss)与健康志愿者通常观察到的平均全身暴露量相似。血液透析患者的稳态Cmax值比连续卧床腹膜透析患者低22%左右,但后者与健康志愿者具有可比性。血液透析和连续卧床腹膜透析只从体内排出少量的莫西沙星,分别为9%和3%左右。血液透析和连续卧床腹膜透析分别排出约4%和2%的葡萄糖苷酸代谢物(M2)。
肝功能不全
轻度、中度肝功能不全(Child Pugh A、B级)不需调整剂量。不过,与肝功能不全相关的代谢紊乱可能会引起QT间期延长,这些患者应慎用本品。
6名轻度肝功能不全(Child Pugh A 级)患者和10名中度肝功能不全(Child Pugh B级)患者单次口服400mg莫西沙星后,莫西沙星的平均全身暴露量(AUC)分别为18名健康对照者的78%和102%,平均峰浓度(Cmax)分别为对照者的79%和84%。
轻度肝功能不全组和中度肝功能不全组的莫西沙星硫酸盐共轭物的平均AUC分别增加了3.9倍(最高达5.9倍)和5.7倍(最高达8倍)。两组的M1 Cmax平均增加了3倍左右(最高达4.7倍和3.9倍)。两组的莫西沙星葡萄糖苷酸共轭物(M2)的平均AUC增加了1.5倍(最高达2.5倍)。M2的平均Cmax分别增加了1.6倍和1.3倍(最高达2.7倍和2.1倍)。硫酸盐和葡萄糖苷酸共轭物暴露量增加的临床意义尚未进行研究。在一些参与临床试验的患者中,Child Pugh C 级患者(n=10)在首次静脉滴注或口服本品后莫西沙星达峰时间左右测得的莫西沙星及其代谢物的血药浓度与Child Pugh A/B 级患者(n=5)相似;此外,也与健康志愿者研究观察到的血药浓度相似。
潜在光敏感性
对32名健康志愿者(每组8名)进行一项紫外线(UVA和UVB)和可见光辐射引起的皮肤反应研究。该研究证实,本品与安慰剂相比,并不显示光毒性。在本品(200mg或400mg,每日一次)、洛美沙星(400mg,每日一次)或安慰剂给药前后,测定最小红斑剂量(MED)。在该研究中,本品的两种给药剂量测得的最小红斑剂量与安慰剂相比,不具有显著差异;而洛美沙星则显著降低了最小红斑剂量。
患者实际使用过程中,很难确定各种不同氟喹诺酮类药物之间相对光敏感性/光毒性的产生原因,因为其他因素在确定受试者是否易发生该不良事件方面也起着重要作用:患者的皮肤色素沉着、日晒和人工紫外光暴露的频率和时间、涂抹防晒霜和穿上保护服、伴随使用其他药物、氟喹诺酮类药物的用量和持续时间。
3. 药物-药物相互作用
已对健康志愿者或患者用药中的下列药物相互作用进行了研究。
与其他喹诺酮类药物观察到的一样,抗酸药和铁明显降低了莫西沙星的生物利用度。
钙、地高辛、伊曲康唑、吗啡、丙磺舒、雷尼替丁、茶碱和华法林不会对莫西沙星的药代动力学产生显著影响。体外研究的这些结果和数据表明,莫西沙星可能不会显著更改经CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19或CYP1A2酶代谢的药物代谢清除率。
莫西沙星不会对阿替洛尔、地高辛、格列本脲、伊曲康唑、口服避孕药、茶碱、环孢菌素和华法林的药代动力学产生具有临床意义的显著影响。
抗酸药
12名健康志愿者在服用含铝/镁的抗酸药(900mg氢氧化铝和600mg氢氧化镁,用作单次口服)2小时前、伴随使用或服用抗酸药4小时后口服莫西沙星(单次口服400mg片剂),莫西沙星的平均AUC分别降低26%、60%和23%。应在服用含镁或铝的抗酸药、硫糖铝、金属阳离子(如铁)以及含锌的多种维生素制剂或去羟肌苷咀嚼片/缓释片或小儿口服颗粒至少4小时前或8小时后服用莫西沙星片。
阿替洛尔
在一项纳入24名健康志愿者(12名男性;12名女性)的交叉研究中,单次口服50mg阿替洛尔联合安慰剂给药后,阿替洛尔的平均AUC与单次口服400mg莫西沙星联合阿替洛尔给药所观察到的平均AUC相似。联合给予单剂量莫西沙星后,单剂量阿替洛尔的平均Cmax降低10%左右。
钙
12名健康志愿者伴随给予莫西沙星(400mg单剂量给药)和钙(500mg Ca++膳食补充剂单剂量给药),再在莫西沙星给药后12小时和24小时加用两剂钙。钙未对莫西沙星的平均AUC产生任何显著影响。莫西沙星与钙联合给药的平均Cmax略低于莫西沙星单独给药,而血药浓度达峰时间略长于莫西沙星单独给药(分别为2.5小时和0.9小时)。这些差异不被视为具有临床意义。
地高辛
在一项纳入12名健康志愿者的研究中,未见莫西沙星(400mg,每日一次,连用2天)对地高辛(0.6mg,单剂量给药)的AUC产生任何显著影响。地高辛分布相期间,地高辛的平均Cmax增加了50%左右。地高辛Cmax的突然增加并不被视为具有临床意义。莫西沙星联合地高辛给药或莫西沙星单独给药情况下,莫西沙星的药代动力学相似。莫西沙星与地高辛伴随给药时,不需调整莫西沙星或地高辛的剂量。
格列本脲
对于糖尿病患者,格列本脲联合莫西沙星给药(400mg每日一次,连用5天)时,格列本脲(2.5mg每日一次,连续两周,作为预治疗;随后连续5天合并用药)的平均AUC和Cmax分别比格列本脲联合安慰剂给药低12%和21%。不过,接受格列本脲联合莫西沙星给药的患者与接受格列本脲单独给药的患者相比,血糖水平略微降低,这表示莫西沙星不干扰格列本脲的活性。不认为这些相互作用结果具有临床意义。
铁
莫西沙星片剂与铁(硫酸亚铁100mg,每日一次,连用两天)联合给药时,莫西沙星的平均AUC和Cmax分别降低39%和59%。因此,本品应在服用铁制剂4小时前或8小时后给药。
伊曲康唑
在一项纳入11名健康志愿者的研究中,未见伊曲康唑(CYP450酶3A4的一种强效抑制剂,200mg每日一次,连用9天)对莫西沙星(在伊曲康唑给药第7天单次给予400mg莫西沙星)的药代动力学产生任何显著影响。此外,研究显示,莫西沙星不会影响伊曲康唑的药代动力学。
吗啡
在一项纳入20名健康的男性和女性志愿者的研究中,未观察到硫酸吗啡(单次肌内注射10mg)对莫西沙星(400mg单次给药)的平均AUC和Cmax产生任何显著影响。
口服避孕药
一项纳入29名健康女性受试者的安慰剂对照研究显示,400mg莫西沙星,每日一次,连用7天,不会干扰含0.15mg左炔诺孕酮/0.03mg炔雌醇的口服避孕药的激素抑制(经血清孕酮、FSH、雌二醇和LH的测定)或干扰避孕药的药代动力学。
丙磺舒
在一项纳入12名健康志愿者的研究中,丙磺舒(500mg,每日两次,连用2天)不改变莫西沙星(400mg单次给药)的肾清除率以及经肾排出的莫西沙星总量。
雷尼替丁
在一项纳入10名健康志愿者的研究中,未见雷尼替丁(150mg,每日两次,连用3天,作为预治疗)对莫西沙星(400mg单次给药)的药代动力学产生任何显著影响。
茶碱
在一项纳入12名健康志愿者的研究中,未见莫西沙星(200mg,每12小时1次,连用3天)对茶碱(400mg,每12小时1次,连用3天)的药代动力学产生任何显著影响。此外,研究显示,茶碱不会影响莫西沙星的药代动力学。400mg莫西沙星与茶碱联用的作用尚未研究。
华法林
在一项纳入24名健康志愿者的研究中,未见莫西沙星(400mg,每日一次,连用8天)对R-和S-华法林(第5日单次给予25mg华法林钠)的药代动力学产生任何显著影响。凝血酶原时间未观察到任何显著变化。
4. 中国人药代动力学研究
单剂量给药:10名健康受试者按拉丁方设计,随机分为3组(第一组3人,第二组3人,第三组4人),分别交叉给药0.2g、0.3g、0.4g莫西沙星,输液时间均为90分钟,每次试验间隔为7天。(注:国外盐酸莫西沙星氯化钠注射液的输液时间为30-60分钟不等。根据中国健康受试者心脏所能耐受的输液速率计算出盐酸莫西沙星氯化钠注射液在试验中的输液时间为90分钟。)
所得药时曲线均较好地符合二房室模型。具体参数如下:
多剂量给药:10名健康受试者每日一次静脉滴注莫西沙星0.4g,连续输注10天。
血药浓度约在第4天达稳态。达稳态后的平均峰浓度为5.351±0.533mg/L,平均谷浓度为1.084±0.177mg/L,经计算后波动系数为1.39。稳态后AUCss0-24与第一次服药后的AUC0-∞无显著性差异。半衰期约为14小时,表明连续给药10天后药物在体内无蓄积。
中国人药代动力学试验结果与国外文献报告相比,其峰浓度有差异,原因主要是静脉输液速率不同所致,而药物的分布及消除过程基本一致。
【贮藏】 遮光,低于25℃密封保存。盐酸莫西沙星片需贮藏于生产者的原包装内。将药品置于儿童触及不到的地方。
【包装】 暂无权限
【有效期】 18个月。
【执行标准】 暂无权限
【批准文号】 暂无权限
【生产企业】 暂无权限
数据更新时间:2024-03-07
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莫西沙星 | 抗菌谱、适应症与超说明书用药
2022-04-27 11:02
来源:微信公众号 - DrugsApp
作者:用药助手
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抗菌谱国内批准适应症盐酸莫西沙星片/盐酸莫西沙星氯化钠注射液用于治疗成人(≥ 18 岁)敏感细菌所引起的下列感染:1. 急性细菌性鼻窦炎:由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌引起。因为使用氟喹诺酮类药物(包括盐酸莫西沙星)已有报道发生严重不良反应,且对于一些患者,急性细菌性鼻窦炎有自限性,应在没有其它药物治疗时方可使用盐酸莫西沙星。2. 慢性支气管炎急性发作:由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或卡他莫拉菌引起。由于使用氟喹诺酮类药物(包括盐酸莫西沙星)已有报道发生严重不良反应,且对于一些患者,慢性支气管炎急性发作有自限性,应在没有其它药物治疗时方可使用盐酸莫西沙星。3. 社区获得性肺炎:由肺炎链球菌(包括多药耐药株)、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎支原体或肺炎衣原体引起。4. 非复杂性皮肤和皮肤组织感染:由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌引起。5. 复杂性皮肤和皮肤组织感染:由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、肺炎 g 雷伯氏菌或阴沟肠杆菌引起。6. 复杂性腹腔内感染:由大肠杆菌、脆弱类杆菌、咽峡炎链球菌、星座链球菌、粪肠球菌、变形杆菌、产气荚膜梭菌、多形类杆菌或消化链球菌属等引起,包括腹腔脓肿。7. 鼠疫:包括成人因鼠疫耶尔森氏杆菌(Y.pestis)引起的肺鼠疫和败血性鼠疫,也可预防鼠疫。8. 不伴有输卵管-卵巢或盆腔脓肿的轻至中度盆腔炎性疾病(即:女性上生殖道感染,包括输卵管炎和子宫内膜炎):由于淋病奈瑟氏菌对莫西沙星的耐药性增加,不建议本品单独用于治疗轻至中度盆腔炎性疾病,而是应当与另一种合适的抗菌药物(例如:头孢菌素)联合用药。国内常规剂量口服给药 成人剂量、疗程和给药方法:盐酸莫西沙星片的剂量为 0.4 g(口服),每 24 小时一次。治疗的持续时间取决于感染的类型。(1)急性细菌性鼻窦炎:每 24 小时剂量为 0.4 g,持续 10 天。(2)慢性支气管炎急性发作:每 24 小时剂量为 0.4 g,持续 5 天。(3)社区获得性肺炎:每 24 小时剂量为 0.4 g,持续 7~14 天。(4)非复杂性皮肤和皮肤组织感染:每 24 小时剂量为 0.4 g,持续 7 天。(5)复杂性皮肤和皮肤组织感染:每 24 小时剂量为 0.4 g,持续 7~21 天。(6)复杂性腹腔内感染:每 24 小时剂量为 0.4 g,持续 5~14 天。(7)鼠疫(在疑似或确认暴露在鼠疫耶尔森氏杆菌后,应马上开始用药):每 24 小时剂量为 0.4 g,持续 10~14 天。注射给药 成人剂量、疗程和给药方法:盐酸莫西沙星氯化钠注射液的剂量为 0.4 g(静脉滴注),每 24 小时一次。治疗的持续时间取决于感染的类型。(1)急性细菌性鼻窦炎:每 24 小时剂量为 0.4 g,持续 10 天。(2)慢性支气管炎急性发作:每 24 小时剂量为 0.4 g,持续 5 天。(3)社区获得性肺炎:每 24 小时剂量为 0.4 g,持续 7~14 天。(4)非复杂性皮肤和皮肤组织感染:每 24 小时剂量为 0.4 g,持续 7 天。(5)复杂性皮肤和皮肤组织感染:每 24 小时剂量为 0.4 g,持续 7~21 天。(6)复杂性腹腔内感染:每 24 小时剂量为 0.4 g,持续 5~14 天。(7)鼠疫(在疑似或确认暴露在鼠疫耶尔森氏杆菌后,应立即开始用药):每 24 小时剂量为 0.4 g,持续 10~14 天。(8)轻至中度盆腔炎性疾病:每 24 小时剂量为 0.4 g,持续 14 天。超说明书用药 内容仅供参考,请结合临床来源:用药助手 App 策划:圆脸大侠 闪闪题图:站酷海洛
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王锦玥
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药助手-药品说明书下载App公众号返回顶部首页诊疗顾问临床指南药品搜索下载 App登录关于用药助手 | 加入我们 | 内容声明 | 网站声明 | 应用下载 | 丁香园官网首页搜索结果药品说明书详情Rx医保乙类盐酸莫西沙星片(广东东阳光)Moxifloxacin Hydrochloride Tablets请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用成份主要成份:盐酸莫西沙星。规格0.4 g(以莫西沙星计)。适应症为了减少耐药细菌的发...登录用法用量盐酸莫西沙星片用于感...登录禁忌已知对莫西沙星、其他喹诺酮类药物或任何辅料过敏者禁用。妊娠和哺乳期妇女禁用。由于临床数据有限,患有肝功能损伤(Child Pugh C 级)的患者和转氨酶升高大于 5 倍正常值上限的患者应禁止使用盐酸莫西沙星。18 岁以下患者禁用。有喹诺酮类药物治疗相关肌腱疾病/病症病史的患者禁用。在临床前研究及在人体研究的研究数据显示,暴露于莫西沙星后曾经观察到心脏电生理改变,表现为 QT 间期延长。基于安全性考虑,下列患者禁用莫西沙星:先天性或证明有获得性 QT 间期延长患者;电解质紊乱,尤其是未纠正的低钾血症患者;有临床意义的心动过缓患者;有临床意义的心力衰竭并伴有左心室射血分数降低患者;既往发生过有症状的心律失常患者。盐酸莫西沙星不应与其他能延长 QT 间期的药物同时使用。注意事项1. 致残和潜在的不...登录药理作用1. 作用机制莫西沙星是具有广谱活性和杀菌作用的 8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性。杀菌作用机制为干扰拓扑异构酶 II 和 IV。拓扑异构酶是控制 DNA 拓扑和在 DNA 复制、修复和转录中关键的酶。莫西沙星表现为浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。莫西沙星对β-内酰胺类和大环内酯类耐药的细菌亦有效。通过感染的实验动物模型证实,莫西沙星体内活性高。2. 耐药导致对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、大环内酯类和四环素类耐药的耐药机制不影响莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和这些抗菌药间无交叉耐药性。至今未发现质粒介导的耐药性出现。莫西沙星的 8-甲氧基部分与 8-氢部分相比具有对革兰阳性菌高活性和耐药突变的低选择性。庞大的 7 位二氮杂环取代基能阻止主动外排,该主动外排为氟喹诺酮类药物的耐药机制。体外试验显示经过多步变异才能缓慢地出现对莫西沙星的耐药性。总之其耐药率很低(10-7-10-10)。序列地将细菌暴露在低于莫西沙星 MIC 浓度时只能使 MIC 值有少量的增加。与其他喹诺酮类药物之间存在交叉耐药。但是,一些对其他喹诺酮类药物耐药的革兰阳性菌和厌氧菌对莫西沙星敏感。3. 对人类肠道菌群的作用在两项志愿者口服盐酸莫西沙星的研究中观察到下列变化:大肠埃希菌、芽孢杆菌属、普通拟杆菌、肠球菌、克雷伯氏菌属和厌氧菌(如双歧杆菌、真杆菌和消化链球菌等)的减少,这些变化在两周内可以恢复正常,未发现艰难梭菌毒素。4. 体外试验敏感数据对于某些细菌的获得性耐药率可能随地理和时间而改变。局部耐药是可能出现的,特别是治疗严重感染时。上述体外敏感试验结果可用来指导判断微生物是否对莫西沙星敏感。单剂量静脉和口服给予 0.4 g 盐酸莫西沙星的 PK/PD 比较。需住院患者的 AUC/MIC90 值大于 125 且 Cmax/MIC90 为 8-10 为临床治愈的期望值。门诊患者的参数值通常较低,AUC/MIC90 大于 30-40。下表为单剂量静脉和口服给予 0.4 g 盐酸莫西沙星的 PK/PD 的计算值比较: 盐酸莫西沙星与其他喹诺酮类药物一样,毒性靶器官均为血液系统(犬及猴的骨髓细胞减少)、中枢神经系统(猴的惊厥)和肝脏(大鼠、犬及猴的肝酶升高、单细胞坏死),这些变化均于大剂量或长期使用盐酸莫西沙星后出现。在犬体内进行的局部耐受性研究中,静脉注射盐酸莫西沙星后未出现局部不耐受的征象。经动脉内注射用药后,动脉周围软组织可见炎性变化,提示应避免经动脉内注射使用盐酸莫西沙星。遗传毒性Ames 试验中 4 株(TA1535,TA1537,TA98 和 TA100)为阴性,中国仓鼠卵巢 HPRT 的突变试验和大鼠原发肝细胞的 UDS 试验也均为阴性。与其他喹诺酮类药物一样,盐酸莫西沙星对 TA102 的 Ames 试验为阳性,可能是由于其抑制拓扑异构酶。 体外试验显示大剂量莫西沙星(300 μg/ml)可导致中国仓鼠的 V79 细胞出现染色体异常,然而,小鼠体内微核试验为阴性结果。此外,体内试验测定其对小鼠的显性致死试验为阴性。总之,体内试验的结果充分反应了其体内的基因毒性。生殖毒性以大鼠、兔和猴进行的生殖毒性研究表明,盐酸莫西沙星可以通过胎盘。对大鼠(经口给药和静脉注射)和猴(经口给药)的研究表明,给予莫西沙星后未显示致畸作用和对生育力的损害。 兔静脉给药 20 mg/kg 可观察到骨骼畸形。该研究结果与已知的喹诺酮类药物对骨骼发育的影响一致。在人治疗浓度下,猴和兔的流产发生率增加。在大鼠,当经口给药剂量为使血药浓度在人治疗剂量范围内所推荐的最大药物剂量的 63 倍(按 mg/kg 体重计算)时,会出现胎鼠体重减少、流产增多、轻度延长孕期和一些雌性和雄性幼鼠自发活动增加等现象。致癌性虽然有关盐酸莫西沙星致癌作用的常规长期研究尚未进行,但该药进行了基因毒性体外和体内试验。此外,对大鼠进行了对于人类的致癌作用加速试验(诱癌/促癌试验)。在大鼠的诱癌/促癌试验中未发现其有致癌的证据。光毒性盐酸莫西沙星对光很稳定且潜在光毒性很低。体外试验和动物试验显示盐酸莫西沙星的光毒性较其他喹诺酮类药物小。给予小鼠一些喹诺酮类药物并同时照射紫外线,这些喹诺酮类药物可增加紫外线的光致癌作用。尚未进行盐酸莫西沙星的光致癌作用研究,在志愿者的Ⅰ期研究中证实盐酸莫西沙星无潜在的光毒性。心电图高浓度的盐酸莫西沙星对心脏延迟整流钾电流有抑制作用,因此导致 QT 间期延长。犬经口给予大于 90 mg/kg 莫西沙星进行毒理研究,导致血药浓度大于 16 mg/L,引起 QT 间期延长,但未出现心律失常。仅当累积静脉给药高于 50 倍人用剂量(>0.3 g/kg)后,可导致血药浓度 ≥ 0.2 g/L(高于静脉给药治疗浓度的 30 倍),可见可逆的非致命的室性心律失常。眼毒性大鼠和猴重复给药 6 个月毒性试验未见眼毒性。在犬试验中,给予高剂量( ≥ 60 mg/kg)时血浆浓度 ≥ 20 mg/L,可引起视网膜电流图的变化,个别动物出现视网膜萎缩。关节毒性众所周知,喹诺酮类药物可以造成未成年实验动物的承重关节软骨的病变。可造成幼年犬的关节毒性的盐酸莫西沙星最小经口给药剂量是推荐最大治疗剂量(0.4 g/50 kg 人体重)的 4 倍,其血药浓度比推荐治疗剂量时血药浓度高 2-3 倍。药代动力学1. 吸收、分布、代谢、排泄吸收莫西沙星片口服后,在胃肠道中吸收良好。莫西沙星的绝对生物利用度为 90% 左右。莫西沙星与高脂餐(即脂肪中含 500 卡路里热量)同服时,不影响莫西沙星的吸收。莫西沙星与 1 杯酸奶同服不会对全身吸收程度或吸收率(AUC)产生明显影响。在最高供试剂量(单次口服 1200 mg)范围内,血药浓度与剂量成比例升高。血浆消除半衰期的平均时间(±标准差)为 12±1.3 小时;每日一次 400 mg 给药时,至少在 3 天后达到稳态。图 1:每日一次口服 400 mg(n = 10)或静脉滴注 400 mg(n = 12)盐酸莫西沙星时获得的平均稳态血药浓度 分布莫西沙星与血清蛋白的结合率约为 30-50%,与药物浓度不相关。莫西沙星的分布容积在 1.7-2.7L/kg 之间。莫西沙星在体内广泛分布,组织浓度通常超过血药浓度。 在口服或静脉滴注 400 mg 莫西沙星后,已在唾液、鼻和支气管分泌物、窦粘膜、皮肤水疱液、皮下组织、骨骼肌肉和腹部组织和体液中检测到莫西沙星。口服或静脉滴注 400 mg 莫西沙星后,各组织和体液中测得的莫西沙星浓度的总结见表 14。莫西沙星从组织的消除速率通常与血浆消除速率相似。 表 14:单次口服或静脉滴注 400 mg 后,莫西沙星的组织浓度(平均值±标准差)和相应的血药浓度 代谢大约 52% 的口服剂量或静脉给药剂量以葡萄糖苷酸和硫酸盐结合的形式进行代谢。细胞色素 P450 系统不参与莫西沙星的代谢,并且不受莫西沙星的影响。硫酸盐共轭物(M1)占莫西沙星给药剂量的 38%,主要通过粪便排出。大约 14% 的口服剂量或静脉给药剂量被转换成葡萄糖苷酸共轭物(M2),并通过尿液排出。M2 的血药峰浓度约为母体药物的 40%,而 M1 的血药浓度通常不足莫西沙星浓度的 10%。细胞色素(CYP)P450 酶的体外研究显示,莫西沙星不抑制 CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19 或 CYP1A2。排泄大约 45% 的莫西沙星口服剂量和静脉给药剂量以原型药物排出(尿液中约 20%,粪便中约 25%)。共计 96%±4% 的口服剂量以原型药物或已知的代谢物形式排出。表观总体清除率和肾清除率的平均值(±标准差)分别为 12±2L/h 和 2.6±0.5L/h。2. 对特定人群的药代动力学老年人16 名健康的老年志愿者(8 名男性;8 名女性)和 17 名年轻的健康志愿者(8 名男性;9 名女性)在连续 10 天口服 400 mg 莫西沙星后,莫西沙星的药代动力学未观察到年龄相关性变化。 16 名健康的男性志愿者(8 名年轻人;8 名老年人)单次口服 200 mg 莫西沙星,年轻人与老年人的全身暴露程度(AUC 和 Cmax)未观察到统计学差异,消除半衰期保持不变。不需根据年龄调整剂量。在大型的Ⅲ期研究中,在静脉滴注 400 mg 莫西沙星后,老年患者在滴注结束时观察到的浓度与年轻患者相似。儿童尚未进行莫西沙星在儿童受试者体内的药代动力学研究。性别23 名健康的男性受试者(19-75 岁)和 24 名健康的女性受试者(19-70 岁)每日一次口服 400 mg 莫西沙星,连续服用 10 天之后,女性受试者的平均 AUC 和 Cmax分别比男性受试者高 8% 和 16%。当考虑体重差异时,男性受试者与女性受试者的莫西沙星药代动力学未见显著差异。对 18 名年轻的女性和男性进行一项单剂量 400 mg 研究。该研究中(9 名年轻女性和 9 名年轻男性),莫西沙星的药代动力学比较显示,性别未导致 AUC 或 Cmax出现差异。不需根据性别调整剂量。种族在每日一次口服 400 mg 莫西沙星后,日本男性受试者的莫西沙星稳态药代动力学与高加索人相似,平均 Cmax为 4.1mcg/mL,AUC24 为 47mcg﹒h/mL,消除半衰期为 14 小时。肾功能不全轻度、中度、重度或终末期肾病中,莫西沙星的药代动力学参数未出现明显变化。肾损害患者(包括需血液透析(HD)或连续卧床腹膜透析(CAPD)的患者)不需调整剂量。在对肾功能从正常到重度损害的 24 名患者进行的一项单次口服给药研究中,中度(CLCR ≥ 30 和 ≤ 60 mL/min)和重度(CLCR<30 mL/min)肾损害患者的莫西沙星平均峰浓度(Cmax)分别降低 21% 和 28%。这些患者的平均全身暴露量(AUC)增加 13%。 在中度和重度肾损害患者中,硫酸盐共轭物(M1)的平均 AUC 增加了 1.7 倍(最高达 2.8 倍),葡萄糖苷酸共轭物(M2)的平均 AUC 和 Cmax分别增加了 2.8 倍(最高达 4.8 倍)和 1.4 倍(最高达 2.5 倍)。对 CLCR<20 mL/min 的血液透析患者或连续卧床腹膜透析患者(8 名血液透析患者,8 名连续卧床腹膜透析患者)进行莫西沙星单次给药和多次给药,以研究药代动力学。 在单次口服 400 mg 莫西沙星后,这些血液透析和连续卧床腹膜透析患者的 AUC 与健康志愿者通常观察到的 AUC 相比,并不存在显著变化。血液透析和连续卧床腹膜透析患者的莫西沙星 Cmax值,与健康志愿者的历史对照相比,分别降低 45% 和 33% 左右。这些患者的硫酸盐共轭物(M1)暴露量(AUC)增加了 1.4-1.5 倍。 与健康受试者相比,葡萄糖苷酸共轭物(M2)的平均 AUC 增加了 7.5 倍,而平均 Cmax值则增加了 2.5-3 倍。莫西沙星的硫酸盐和葡萄糖苷酸共轭物不具有生物活性,肾病患者(包括进行血液透析和连续卧床腹膜透析的患者)体内这些代谢物暴露量增加的临床意义尚未进行研究。血液透析患者或连续卧床腹膜透析患者每日一次口服 400 mg 盐酸莫西沙星,连续服用 7 天后,莫西沙星的平均全身暴露量(AUCss)与健康志愿者通常观察到的平均全身暴露量相似。 血液透析患者的稳态 Cmax值比连续卧床腹膜透析患者低 22% 左右,但后者与健康志愿者具有可比性。血液透析和连续卧床腹膜透析只从体内排出少量的莫西沙星,分别为 9% 和 3% 左右。血液透析和连续卧床腹膜透析分别排出约 4% 和 2% 的葡萄糖苷酸代谢物(M2)。肝功能不全轻度、中度肝功能不全(Child Pugh A、B 级)不需调整剂量。不过,与肝功能不全相关的代谢紊乱可能会引起 QT 间期延长,这些患者应慎用本品。6 名轻度肝功能不全(Child Pugh A 级)患者和 10 名中度肝功能不全(Child Pugh B 级)患者单次口服 400 mg 莫西沙星后,莫西沙星的平均全身暴露量(AUC)分别为 18 名健康对照者的 78% 和 102%,平均峰浓度(Cmax)分别为对照者的 79% 和 84%。轻度肝功能不全组和中度肝功能不全组的莫西沙星硫酸盐共轭物的平均 AUC 分别增加了 3.9 倍(最高达 5.9 倍)和 5.7 倍(最高达 8 倍)。两组的 M1 Cmax平均增加了 3 倍左右(最高达 4.7 倍和 3.9 倍)。两组的莫西沙星葡萄糖苷酸共轭物(M2)的平均 AUC 增加了 1.5 倍(最高达 2.5 倍)。 M2 的平均 Cmax分别增加了 1.6 倍和 1.3 倍(最高达 2.7 倍和 2.1 倍)。硫酸盐和葡萄糖苷酸共轭物暴露量增加的临床意义尚未进行研究。在一些参与临床试验的患者中,Child Pugh C 级患者(n = 10)在首次静脉滴注或口服本品后莫西沙星达峰时间左右测得的莫西沙星及其代谢物的血药浓度与 Child Pugh A/B 级患者(n = 5)相似;此外,也与健康志愿者研究观察到的血药浓度相似。潜在光敏感性对 32 名健康志愿者(每组 8 名)进行一项紫外线(UVA 和 UVB)和可见光辐射引起的皮肤反应研究。该研究证实,本品与安慰剂相比,并不显示光毒性。在本品(200 mg 或 400 mg,每日一次)、洛美沙星(400 mg,每日一次)或安慰剂给药前后,测定最小红斑剂量(MED)。在该研究中,本品的两种给药剂量测得的最小红斑剂量与安慰剂相比,不具有显著差异;而洛美沙星则显著降低了最小红斑剂量。患者实际使用过程中,很难确定各种不同氟喹诺酮类药物之间相对光敏感性/光毒性的产生原因,因为其他因素在确定受试者是否易发生该不良事件方面也起着重要作用:患者的皮肤色素沉着、日晒和人工紫外光暴露的频率和时间、涂抹防晒霜和穿上保护服、伴随使用其他药物、氟喹诺酮类药物的用量和持续时间。3. 药物-药物相互作用已对健康志愿者或患者用药中的下列药物相互作用进行了研究。与其他喹诺酮类药物观察到的一样,抗酸药和铁明显降低了莫西沙星的生物利用度。钙、地高辛、伊曲康唑、吗啡、丙磺舒、雷尼替丁、茶碱和华法林不会对莫西沙星的药代动力学产生显著影响。体外研究的这些结果和数据表明,莫西沙星可能不会显著更改经 CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19 或 CYP1A2 酶代谢的药物代谢清除率。莫西沙星不会对阿替洛尔、地高辛、格列本脲、伊曲康唑、口服避孕药、茶碱、环孢菌素和华法林的药代动力学产生具有临床意义的显著影响。抗酸药12 名健康志愿者在服用含铝/镁的抗酸药(900 mg 氢氧化铝和 600 mg 氢氧化镁,用作单次口服)2 小时前、伴随使用或服用抗酸药 4 小时后口服莫西沙星(单次口服 400 mg 片剂),莫西沙星的平均 AUC 分别降低 26%、60% 和 23%。应在服用含镁或铝的抗酸药、硫糖铝、金属阳离子(如铁)以及含锌的多种维生素制剂或去羟肌苷咀嚼片/缓释片或小儿口服颗粒至少 4 小时前或 8 小时后服用莫西沙星片。阿替洛尔在一项纳入 24 名健康志愿者(12 名男性;12 名女性)的交叉研究中,单次口服 50 mg 阿替洛尔联合安慰剂给药后,阿替洛尔的平均 AUC 与单次口服 400 mg 莫西沙星联合阿替洛尔给药所观察到的平均 AUC 相似。联合给予单剂量莫西沙星后,单剂量阿替洛尔的平均 Cmax降低 10% 左右。钙12 名健康志愿者伴随给予莫西沙星(400 mg 单剂量给药)和钙(500 mg Ca + + 膳食补充剂单剂量给药),再在莫西沙星给药后 12 小时和 24 小时加用两剂钙。钙未对莫西沙星的平均 AUC 产生任何显著影响。莫西沙星与钙联合给药的平均 Cmax略低于莫西沙星单独给药,而血药浓度达峰时间略长于莫西沙星单独给药(分别为 2.5 小时和 0.9 小时)。这些差异不被视为具有临床意义。地高辛在一项纳入 12 名健康志愿者的研究中,未见莫西沙星(400 mg,每日一次,连用 2 天)对地高辛(0.6 mg,单剂量给药)的 AUC 产生任何显著影响。地高辛分布相期间,地高辛的平均 Cmax增加了 50% 左右。 地高辛 Cmax 的突然增加并不被视为具有临床意义。莫西沙星联合地高辛给药或莫西沙星单独给药情况下,莫西沙星的药代动力学相似。莫西沙星与地高辛伴随给药时,不需调整莫西沙星或地高辛的剂量。格列本脲对于糖尿病患者,格列本脲联合莫西沙星给药(400 mg 每日一次,连用 5 天)时,格列本脲(2.5 mg 每日一次,连续两周,作为预治疗;随后连续 5 天合并用药)的平均 AUC 和 Cmax分别比格列本脲联合安慰剂给药低 12% 和 21%。不过,接受格列本脲联合莫西沙星给药的患者与接受格列本脲单独给药的患者相比,血糖水平略微降低,这表示莫西沙星不干扰格列本脲的活性。不认为这些相互作用结果具有临床意义。铁莫西沙星片剂与铁(硫酸亚铁 100 mg,每日一次,连用两天)联合给药时,莫西沙星的平均 AUC 和 Cmax分别降低 39% 和 59%。因此,本品应在服用铁制剂 4 小时前或 8 小时后给药。伊曲康唑在一项纳入 11 名健康志愿者的研究中,未见伊曲康唑(CYP450 酶 3A4 的一种强效抑制剂,200 mg 每日一次,连用 9 天)对莫西沙星(在伊曲康唑给药第 7 天单次给予 400 mg 莫西沙星)的药代动力学产生任何显著影响。此外,研究显示,莫西沙星不会影响伊曲康唑的药代动力学。吗啡在一项纳入 20 名健康的男性和女性志愿者的研究中,未观察到硫酸吗啡(单次肌内注射 10 mg)对莫西沙星(400 mg 单次给药)的平均 AUC 和 Cmax产生任何显著影响。口服避孕药一项纳入 29 名健康女性受试者的安慰剂对照研究显示,400 mg 莫西沙星,每日一次,连用 7 天,不会干扰含 0.15 mg 左炔诺孕酮/0.03 mg 炔雌醇的口服避孕药的激素抑制(经血清孕酮、FSH、雌二醇和 LH 的测定)或干扰避孕药的药代动力学。丙磺舒在一项纳入 12 名健康志愿者的研究中,丙磺舒(500 mg,每日两次,连用 2 天)不改变莫西沙星(400 mg 单次给药)的肾清除率以及经肾排出的莫西沙星总量。雷尼替丁在一项纳入 10 名健康志愿者的研究中,未见雷尼替丁(150 mg,每日两次,连用 3 天,作为预治疗)对莫西沙星(400 mg 单次给药)的药代动力学产生任何显著影响。茶碱在一项纳入 12 名健康志愿者的研究中,未见莫西沙星(200 mg,每 12 小时 1 次,连用 3 天)对茶碱(400 mg,每 12 小时 1 次,连用 3 天)的药代动力学产生任何显著影响。此外,研究显示,茶碱不会影响莫西沙星的药代动力学。400 mg 莫西沙星与茶碱联用的作用尚未研究。华法林在一项纳入 24 名健康志愿者的研究中,未见莫西沙星(400 mg,每日一次,连用 8 天)对 R-和 S-华法林(第 5 日单次给予 25 mg 华法林钠)的药代动力学产生任何显著影响。凝血酶原时间未观察到任何显著变化。4. 中国人药代动力学研究单剂量给药:10 名健康受试者按拉丁方设计,随机分为 3 组(第一组 3 人,第二组 3 人,第三组 4 人),分别交叉给药 0.2 g、0.3 g、0.4 g 莫西沙星,输液时间均为 90 分钟,每次试验间隔为 7 天。(注:国外盐酸莫西沙星氯化钠注射液的输液时间为 30-60 分钟不等。根据中国健康受试者心脏所能耐受的输液速率计算出盐酸莫西沙星氯化钠注射液在试验中的输液时间为 90 分钟。)所得药时曲线均较好地符合二房室模型。具体参数如下: 多剂量给药: 10 名健康受试者每日一次静脉滴注莫西沙星 0.4 g,连续输注 10 天。血药浓度约在第 4 天达稳态。达稳态后的平均峰浓度为 5.351±0.533 mg/L,平均谷浓度为 1.084±0.177 mg/L,经计算后波动系数为 1.39。稳态后 AUCss 0-24 与第一次服药后的 AUC0-∞无显著性差异。半衰期约为 14 小时,表明连续给药 10 天后药物在体内无蓄积。中国人药代动力学试验结果与国外文献报告相比,其峰浓度有差异,原因主要是静脉输液速率不同所致,而药物的分布及消除过程基本一致。临床试验1. 慢性支气管炎急性发作一项在美国进行的随机、双盲、对照的临床试验,评价了盐酸莫西沙星片(400 mg 每日一次,连用 5 天)对慢性支气管炎急性发作的治疗情况。 该研究共纳入 629 名患者,对盐酸莫西沙星片与克拉霉素片(500 mg 每日两次,连用 10 天)进行了比较。该研究评价了给药后 7-17 天的临床治愈率。盐酸莫西沙星片的临床治愈率为 89%(222/250),克拉霉素片的临床治愈率为 89%(224/251)。 盐酸莫西沙星治疗组的微生物杀灭菌(杀灭 + 推测杀灭)为:肺炎链球菌 100%、流感嗜血杆菌 89%、副流感嗜血杆菌 100%、卡他莫拉菌 85%、金黄色葡萄球菌 94% 和肺炎克雷伯菌 85%。2. 社区获得性肺炎在美国进行的一项随机、双盲、对照的临床试验,对盐酸莫西沙星片(400 mg 每日一次)与高剂量克拉霉素片(500 mg 每日两次)用于治疗经临床和放射检查证明患有社区获得性肺炎的患者的疗效进行了比较。 该研究共纳入 474 名患者(其中 382 名患者适合纳入第 14-35 天随访访视时进行的疗效分析)。盐酸莫西沙星片组和高剂量克拉霉素片组中,临床可评价患者的临床治愈率分别为 95%(184/194)和 95%(178/188)。在美国和加拿大进行的一项随机、双盲、对照试验,对盐酸莫西沙星Ⅳ/PO 序贯给药(400 mg 每日一次,连续给药 7-14 天)与Ⅳ/PO 氟喹诺酮类对照药(曲伐沙星或左氧氟沙星)用于治疗经临床和放射检查证明患有社区获得性肺炎的患者的疗效进行了比较。 该研究共纳入 516 名患者(其中 362 名患者适合纳入第 7-30 天治疗后访视时进行的疗效分析)。盐酸莫西沙星组和氟喹诺酮类对照组的临床治愈率分别为 86%(157/182)和 89%(161/180)。在美国以外的地区进行的一项开放研究共纳入 628 名患者,对盐酸莫西沙星与阿莫西林/克拉维酸盐Ⅳ/PO 序贯给药(1.2 g 静脉给药,每 8 小时一次/625 mg 口服,每 8 小时一次)单独给药或联合高剂量Ⅳ/PO 克拉霉素(500 mg 每日两次)进行了比较。 对照药的注射液制剂未获得 FDA 的批准。给药后第 5-7 天,盐酸莫西沙星组的临床治愈率为 93%(241/258),优于阿莫西林/克拉维酸盐±克拉霉素(85%,239/280)[莫西沙星与对照药的治愈率差异的 95% 置信区间为(2.9%,13.2%)]。 第 21-28 天治疗后访视时,盐酸莫西沙星组的临床治愈率为 84%(216/258),优于对照药(74%,208/280)[莫西沙星与对照药的治愈率差异的 95% 置信区间为(2.6%,16.3%)]。4 项社区获得性肺炎(CAP)研究按病原菌分类的临床治愈率如表 6 所示。 3. 由耐多药肺炎链球菌(MDRSP)引起的社区获得性肺炎盐酸莫西沙星可有效治疗耐多药肺炎链球菌 MDRSP*分离株引起的社区获得性肺炎(CAP)。在 37 名具有 MDRSP 分离株的微生物学可评价患者中,35 名患者(95%)在治疗后实现临床和细菌学治愈。基于治疗患者人数的临床治愈率和细菌学治愈率如表 7 所示。*耐多药的肺炎链球菌(MDRSP)包括之前已知为耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)的分离株以及耐下列两种或以上抗生素的分离株:青霉素(MIC ≥ 2mcg/mL)、第二代头孢菌素(比如:头孢呋辛)、大环内酯类药物、四环素类药物以及甲氧苄啶/磺胺甲噁唑。 并非所有的分离株均对供试的所有类别的抗菌药有耐药性。治愈率和杀灭率如表 8 所示。 4. 急性细菌性鼻窦炎在美国进行的一项双盲对照研究,对盐酸莫西沙星片(400 mg 每日一次,连续给药 10 天)与头孢呋辛酯(250 mg 每日两次,连续给药 10 天)用于治疗急性细菌性鼻窦炎的情况进行了比较。 该试验纳入 457 名适合进行疗效分析的患者。盐酸莫西沙星片组与头孢呋辛组在治疗后第 7-21 天进行的治愈检验访视时的临床治愈率(治愈 + 改善)分别为 90% 和 89%。另进行了一项非对照研究,以收集细菌学数据并评价成人患者采用盐酸莫西沙星片(400 mg 每日一次,连续给药 7 天)治疗时的细菌杀灭率。该研究中,患者全部行窦穿刺(n = 336)。 治疗后第 21-37 天进行的随访访视时,肺炎链球菌、卡他莫拉菌和流感嗜血杆菌的临床治愈率和杀灭率/推测杀灭率分别为 97%(29/30)、83%(15/18)和 80%(24/30)。5. 非复杂性皮肤和皮肤组织感染在美国进行的一项随机、双盲、对照的临床试验,对盐酸莫西沙星(口服,400 mg 每日一次,连续给药 7 天)与头孢氨苄盐酸盐(口服,500 mg 每日三次,连续给药 7 天)的疗效进行了比较。 该研究中,有 30% 的患者治疗非复杂性脓肿、8% 治疗疖、16% 治疗蜂窝织炎、20% 治疗脓疱病,26% 治疗其他皮肤感染。盐酸莫西沙星组和对照组分别有 17% 和 14% 的患者施行辅助程序(切开和引流或清创)。盐酸莫西沙星组和头孢氨苄盐酸盐组中,可评价患者的临床治愈率分别为 89%(108/122)和 91%(110/121)。6. 复杂性皮肤和皮肤组织感染复杂性皮肤和皮肤结构感染(cSSSI)进行两项随机、活性对照试验。一项为双盲试验,主要在北美地区进行,对盐酸莫西沙星Ⅳ/PO 序贯给药(400 mg 每日一次,连续给药 7-14 天)与Ⅳ/PO 对照品β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂用于治疗 cSSSI 患者的疗效进行了比较。该研究共纳入 617 名患者,其中 335 名患者适合进行疗效分析。 另一项为国际开放研究,对盐酸莫西沙星(400 mg 每日一次,连续给药 7-21 天)与对照品β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂Ⅳ/PO 序贯给药用于治疗 cSSSI 患者的情况进行了比较。 该研究共纳入 804 名患者,其中 632 名患者适合进行疗效分析。这些研究中,盐酸莫西沙星组和对照组中分别有 55% 和 53% 的患者进行手术切开、引流或清创,该辅助操作构成本适应症治疗所必需的一部分。 治愈率随诊断类型而变化,从感染性溃疡患者的 61% 到并发丹毒患者的 90%。这些治愈率与对照组观察到的治愈率相似。可评价患者的总体治愈率以及按病原菌分类的临床治愈率如表 9 和表 10 所示。 7. 复杂性腹腔内感染复杂性腹腔内感染进行了两项随机、活性对照试验。一项为双盲试验,主要在北美地区进行,对盐酸莫西沙星Ⅳ/PO 序贯给药(400 mg 每日一次,连续给药 5-14 天)与哌拉西林/他唑巴坦静脉给药后口服阿莫西林/克拉维酸用于治疗复杂性腹腔内感染(cIAI)患者(包括腹膜炎、脓肿、伴穿孔的阑尾炎及肠穿孔)的疗效进行了比较。该研究共纳入 681 名患者,其中 379 名患者被视为临床可评价患者。 另一项为国际开放研究,对盐酸莫西沙星(400 mg 每日一次,连续给药 5-14 天)与头孢曲松静脉给药 + 甲硝唑静脉给药后口服阿莫西林/克拉维酸用于治疗 cIAI 患者的情况进行了比较。 该研究共纳入 595 名患者,其中 511 名患者被视为临床可评价患者。临床可评价的人群由经手术确诊发生复杂性感染、至少给药 5 天以及治愈检验访视时患者进行第 25-50 天随访评估的受试者。临床可评价受试者的总体临床治愈率如表 11 所示。 8. 鼠疫由于伦理学和可行性方面的原因,无法在肺鼠疫患者中开展盐酸莫西沙星的有效性研究。因此,这个适应症的批准是基于以动物为模型开展的一项有效性研究以及成人与动物的支持性药代动力学数据。以患有肺鼠疫的非洲绿猴为动物模型,开展了一项随机、盲法、安慰剂对照研究。20 只非洲绿猴(10 只雄猴和 10 只雌猴)吸入平均剂量(±SD)为 100±50 LD50(范围为 92-127 LD50)的鼠疫耶尔森氏杆菌(CO92 菌株)气雾剂。该研究中,莫西沙星对鼠疫耶尔森氏杆菌菌株的最小抑菌浓度(MIC)为 0.06mcg/mL。持续发热至少 4 个小时,将按照人体给药方案给予莫西沙星或安慰剂,进行 10 天治疗。 在开始研究给药前,所有研究动物均发热,发生菌血症(鼠疫耶尔森氏杆菌)。治疗后 83-139 小时期间(平均 115±19 小时),接受安慰剂的 10/10(100%)只动物死于疾病。在治疗结束后的 30 天内,莫西沙星治疗组的 10/10(100%)只动物仍然存活。与安慰剂组相比,莫西沙星组的死亡率显著较低(生存率差异:100%,双侧检验 95% 精确置信区间为[66.3%,100%],p<0.0001)。在肺鼠疫的非洲绿猴模型中,与安慰剂组相比,莫西沙星组动物生存率改善具有统计学显著性,莫西沙星的平均血浆浓度达到或超过了口服和静脉给药方案的成人的药物血浆浓度。 静脉滴注 400 mg 莫西沙星的成人平均(±SD)峰浓度(Cmax)和总暴露量(AUC)分别为 3.9±0.9 mcg/mL 和 39.3±8.6mcg﹒h/mL。采用人体给药方案模拟人体给药(剂量为 400 mg)的非洲绿猴,在给药一天后莫西沙星的平均(±SD)峰浓度和 AUC0-24 分别为 4.4±1.5 mcg/mL 和 22±8.0mcg﹒h/mL。上市许可持有人东莞市阳之康医药有限责任公司生产企业广东东阳光药业有限公司网页版仅展示部分,【药物相互作用、不良反应、儿童用药等】使用微信扫一扫,在用药助手 Ap中国齐全的药品大全|药品价格查询网站-家庭医生在线
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适用于缓解儿童普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。[详细]
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用于小儿因痰液粘稠引起的咳痰、呼吸困难。[详细]
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吉林长白山药业集团股份有限公司
健脾和胃,益气养血。用于脾胃虚弱所致的小儿疳积,食欲不振,睡眠不安,多汗及营养不良性贫血。[详细]
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回答者:林锋瑞
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治疗时间应根据症状的严重程度或临床反应决定。治疗上呼吸道和下呼吸道感染时可按照下列方法:
慢性支气管炎急性发作:5天
社区获得性肺炎:10天
急性窦炎:7天
治疗皮肤和软组织感染的推荐治疗时间为7天。
莫西沙星0.4g片剂在临床试验中最多用过14天疗程。
老年人:老年人不必要调整用药剂量。
儿童:莫西沙星对儿童和青少年的疗效和安全性尚未确定。
肝损伤:肝功能损伤的患者不必调整莫西沙星的剂量(肝功能严重受损Child-Pugh C的患者见禁忌)。
肾功能异常:任何程度的肾功能受损的患者(包括肌酐清除宰≤30ml/min/1.73m2 )和慢性透析,如血液透析和持续性腹膜透析的患者,均无需调整莫西沙星的剂量。
种族间差别:不同种族间不必调整药物剂量。
【不良反应】
在莫西沙星的临床试验中,绝大多数的不良反应为轻中度(大于90%),由于不良反应导致不能使用莫西沙星治疗的病人为3.6%。
根据莫西沙星的临床试验总结出的常见不良反应(其相关程度分为很可能、可能和无法评估)列表如下 :
发生率 (greater than or equal to) 1%且10% :
1.全身症状 :腹痛、头痛。
2.消化系统 :恶心、腹泻、呕吐、消化不良、肝功能化验异常。
3.特殊感官 :味觉倒错。神经系统 :眩晕。
4.心血管系统 :合并低钾血症的患者QT间期延长。
发生率 (grea
【禁忌】
以下患者禁用:
1.已知对莫西沙星的任何成份,或其他喹诺酮类,或任何辅料过敏者。
2.妊娠和哺乳期妇女。
3.由于缺乏患有肝功能严重损伤(Child Pugh C级)的患者和转氨酶升高大于5倍正常值上限的患者使用莫西沙星的临床数据,该药在这类患者中禁止使用。
4.18岁以下患者。
【注意事项】
1.莫西沙星能够延长一些患者心电图的QT间期。
和男性相比,由于女性患者往往拥有更长的QTc间期,她们对引发QTc间期延长的药物可能更敏感。老年患者也更容易遭受药物引发的QT间期延长的影响。
QT间期延长的程度随着药物浓度的增加而增加。所以不应超过推荐剂量。但是,在肺炎患者中没有观察到莫西沙星血药浓度和QT间期延长相关。QT间期延长可以导致室性心律失常包括尖端扭转型室速的发生危险增高。在莫西沙星治疗的超过9000名患者的临床研究中,没有因QT间期延长导致的心血管的发病率或死亡率,但某些潜在条件可以增加室性
【特殊人群用药】
儿童注意事项:
禁用于儿童、少年。
妊娠与哺乳期注意事项:
1.禁用于孕妇。
2.喹诺酮类已知能大量分泌到乳汁中。临床前试验证实小量的莫西沙星可以分泌到人类的乳汁中,尚缺乏哺乳期妇女的数据。因此,莫西沙星禁用于哺乳期的妇女。
老人注意事项:
老年患者不必要调整用药剂量。
【药物相互作用】
1.临床上未证实莫西沙星与下述药物相互作用:阿替洛尔、雷尼替丁、钙补充剂、茶碱、口服避孕药、格列本脲、伊曲康唑、地高辛、吗啡、丙磺舒。对这些药物不需要调整剂量。
2.抗酸药、矿物质和多种维生素:莫西沙星与抗酸药、矿物质和多种维生索同时服用会因为与这些物质中的多价阳离子形成多价整合物而减少药物的吸收。这将导致血浆中的药物浓度比预期值低,因此,抗酸药、抗逆转录病毒药(如去羟肌苷)、其他含镁或铝的制剂、琉糖铝、以及含铁或锌的矿物质,至少需要在口服莫西沙星4小时前或2小时后服用。
3.雷尼替丁:与雷尼替丁合并用药并不改变莫西沙星的吸收参数。吸收参数(Cmax,tmax,AUC)的比较,表明胃PH值对莫西沙星从胃肠道的吸收没有影响。
4.钙补充剂:服用大剂量钙补充剂时,仅轻微减少吸收速率而对吸收程度没有影响。可以认为,大剂量钙补充荆对莫西沙星的影响不具有临床相关意义。
5.茶碱:与人体外研究数据一致,莫西沙星对稳态时的茶碱的药代动力学无影响,提示莫西沙星对P450酶的IA2亚型无影响。
6.华法令:据观察,莫西沙星与华法令同时服用未发现对药代动力学,凝血酶原时间和其他凝血参数有影响。
国际标准化比值的改变( International Normalized Ratio,INR):曾有报道患者同时服用抗凝剂和包括莫西沙星在内的抗生素,抗凝活性升高。其危险因素包括患者的感染(及其炎症过程),年龄,和一般状况。尽管莫西沙星和华法令的相互作用在临床试验中未经证实,但应监测INR,如有必要相应调整口服抗凝剂的剂量。
7.口服避孕药:奠西沙星与口服避孕药同时服用未发现相互作用。
8.抗糖尿病药:格列本脲和莫西沙星同时服用未发现有临床意义的相互作用。
9.伊曲康唑:莫西沙星与伊曲康唑同时服用时伊曲康唑的暴露(AUC)仅少量改变。伊曲康唑对莫西抄星的药代动力学无显著性影响。当服用伊曲康唑时同时给予莫西沙星不需要调整剂量,反之亦然。
10.吗啡:肠外给予吗啡同时服用莫西沙星,并不减少口服莫西沙星的生物利用度,且Cmax(17%)仅稍有下降。
11.阿替洛尔:莫西沙星对阿替洛尔的药代动力学无显著性影响。健康受试者单次给药时,药时曲线下面积( AUC)边缘增加(约4%),峰值浓度减少10%。
12.丙磺舒:在一项观察丙磺舒对肾脏排泄功能影响的临床研究中未发现丙磺舒对莫西沙星的全身清除率和肾脏清除率有明显影响。
13.地高辛:莫西沙星对地高辛的药代动力学没有严重影响,反之亦然。在健康受试者多剂量给药达稳态后,莫西沙星将地高辛稳态Cmax提高约30%,而没有影响AUC和波谷水平。
14.炭:同时口服炭及0.4g莫西沙星在体内能阻止80%药物吸收,从而减少药物的全身利用。药物过量时,在吸收早期应用活性炭能阻止药物的进一步全身暴露。静脉给药后,活性炭只能轻度减少药物的全身暴露(约20%)。
15.食物和乳制品:食物(包括乳制品)的摄入不影响莫西沙星的吸收。因此,莫西沙星的服用时间不受进食的影响。
【药理作用】
作用机制:莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性细菌,革兰阴性菌,厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌作用机制为干扰II、IV拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中关键的酶。其杀菌曲线表明,莫西沙星具有浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。莫西沙星对β-内酰胺类和大环内酯类抗生素耐药的细菌亦有效。通过感染的实验动物模型证实,莫西沙星体内活性高。
【贮藏】
遮光,低于25℃密封保存,盐酸莫西沙星片需贮藏于生产者的原包装内。
【规格】
0.4克/片
【包装规格】
400mg*3片。
【有效期】
36个月。
【执行标准】
进口药品注册标准JX20000281
【批准文号】
国药准字J20050049
【说明书修订日期】
2010年01月21日
【生产企业】
企业名称:Bayer HealthCare AG
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盐酸莫西沙星片
盐酸莫西沙星片
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英文名称:Moxifloxacin Hydrochloride tablets
生产企业:Bayer HealthCare AG
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【药品名称】
通用名称:盐酸莫西沙星片
英文名称:Moxifloxacin Hydrochloride tablets
汉语拼音:Yansuan Moxishaxing Pian
【成份】
主要成份:莫西沙星,化学名称:1-环丙基-7-{S,S-2,8-重氮-二环[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐分于式:C21H24FN3O4·HCl分子量:437.9
【性状】
本品为暗红色薄膜衣片。
【适应症】
莫西沙星片的适应症为治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(≥18岁)。如:急性窦炎、慢性支气管炎急性发作,社区获得性肺炎,以及皮肤和软组织感染。
【用法用量】
剂量范围
任何适应症均推荐口服莫西沙星片一次0.4g(1片),一日1次。
成年人服用方法
片剂以水送服,服用时间不受饮食影响。
治疗时间
治疗时间应根据症状的严重程度或临床反应决定。治疗上呼吸道和下呼吸道感染时可按照下列方法:
慢性支气管炎急性发作:5天
社区获得性肺炎:10天
急性窦炎:7天
治疗皮肤和软组织感染的推荐治疗时间为7天。
莫西沙星0.4g片剂在临床试验中最多用过14天疗程。
老年人:老年人不必要调整用药剂量。
儿童:莫西沙星对儿童和青少年的疗效和安全性尚未确定。
肝损伤:肝功能损伤的患者不必调整莫西沙星的剂量(肝功能严重受损Child-Pugh C的患者见禁忌)。
肾功能异常:任何程度的肾功能受损的患者(包括肌酐清除宰≤30ml/min/1.73m2 )和慢性透析,如血液透析和持续性腹膜透析的患者,均无需调整莫西沙星的剂量。
种族间差别:不同种族间不必调整药物剂量。
【不良反应】
在莫西沙星的临床试验中,绝大多数的不良反应为轻中度(大于90%),由于不良反应导致不能使用莫西沙星治疗的病人为3.6%。
根据莫西沙星的临床试验总结出的常见不良反应(其相关程度分为很可能、可能和无法评估)列表如下 :
发生率 (greater than or equal to) 1%且10% :
1.全身症状 :腹痛、头痛。
2.消化系统 :恶心、腹泻、呕吐、消化不良、肝功能化验异常。
3.特殊感官 :味觉倒错。神经系统 :眩晕。
4.心血管系统 :合并低钾血症的患者QT间期延长。
发生率 (grea
【禁忌】
以下患者禁用:
1.已知对莫西沙星的任何成份,或其他喹诺酮类,或任何辅料过敏者。
2.妊娠和哺乳期妇女。
3.由于缺乏患有肝功能严重损伤(Child Pugh C级)的患者和转氨酶升高大于5倍正常值上限的患者使用莫西沙星的临床数据,该药在这类患者中禁止使用。
4.18岁以下患者。
【注意事项】
1.莫西沙星能够延长一些患者心电图的QT间期。
和男性相比,由于女性患者往往拥有更长的QTc间期,她们对引发QTc间期延长的药物可能更敏感。老年患者也更容易遭受药物引发的QT间期延长的影响。
QT间期延长的程度随着药物浓度的增加而增加。所以不应超过推荐剂量。但是,在肺炎患者中没有观察到莫西沙星血药浓度和QT间期延长相关。QT间期延长可以导致室性心律失常包括尖端扭转型室速的发生危险增高。在莫西沙星治疗的超过9000名患者的临床研究中,没有因QT间期延长导致的心血管的发病率或死亡率,但某些潜在条件可以增加室性
【特殊人群用药】
儿童注意事项:
禁用于儿童、少年。
妊娠与哺乳期注意事项:
1.禁用于孕妇。
2.喹诺酮类已知能大量分泌到乳汁中。临床前试验证实小量的莫西沙星可以分泌到人类的乳汁中,尚缺乏哺乳期妇女的数据。因此,莫西沙星禁用于哺乳期的妇女。
老人注意事项:
老年患者不必要调整用药剂量。
【药物相互作用】
1.临床上未证实莫西沙星与下述药物相互作用:阿替洛尔、雷尼替丁、钙补充剂、茶碱、口服避孕药、格列本脲、伊曲康唑、地高辛、吗啡、丙磺舒。对这些药物不需要调整剂量。
2.抗酸药、矿物质和多种维生素:莫西沙星与抗酸药、矿物质和多种维生索同时服用会因为与这些物质中的多价阳离子形成多价整合物而减少药物的吸收。这将导致血浆中的药物浓度比预期值低,因此,抗酸药、抗逆转录病毒药(如去羟肌苷)、其他含镁或铝的制剂、琉糖铝、以及含铁或锌的矿物质,至少需要在口服莫西沙星4小时前或2小时后服用。
3.雷尼替丁:与雷尼替丁合并用药并不改变莫西沙星的吸收参数。吸收参数(Cmax,tmax,AUC)的比较,表明胃PH值对莫西沙星从胃肠道的吸收没有影响。
4.钙补充剂:服用大剂量钙补充剂时,仅轻微减少吸收速率而对吸收程度没有影响。可以认为,大剂量钙补充荆对莫西沙星的影响不具有临床相关意义。
5.茶碱:与人体外研究数据一致,莫西沙星对稳态时的茶碱的药代动力学无影响,提示莫西沙星对P450酶的IA2亚型无影响。
6.华法令:据观察,莫西沙星与华法令同时服用未发现对药代动力学,凝血酶原时间和其他凝血参数有影响。
国际标准化比值的改变( International Normalized Ratio,INR):曾有报道患者同时服用抗凝剂和包括莫西沙星在内的抗生素,抗凝活性升高。其危险因素包括患者的感染(及其炎症过程),年龄,和一般状况。尽管莫西沙星和华法令的相互作用在临床试验中未经证实,但应监测INR,如有必要相应调整口服抗凝剂的剂量。
7.口服避孕药:奠西沙星与口服避孕药同时服用未发现相互作用。
8.抗糖尿病药:格列本脲和莫西沙星同时服用未发现有临床意义的相互作用。
9.伊曲康唑:莫西沙星与伊曲康唑同时服用时伊曲康唑的暴露(AUC)仅少量改变。伊曲康唑对莫西抄星的药代动力学无显著性影响。当服用伊曲康唑时同时给予莫西沙星不需要调整剂量,反之亦然。
10.吗啡:肠外给予吗啡同时服用莫西沙星,并不减少口服莫西沙星的生物利用度,且Cmax(17%)仅稍有下降。
11.阿替洛尔:莫西沙星对阿替洛尔的药代动力学无显著性影响。健康受试者单次给药时,药时曲线下面积( AUC)边缘增加(约4%),峰值浓度减少10%。
12.丙磺舒:在一项观察丙磺舒对肾脏排泄功能影响的临床研究中未发现丙磺舒对莫西沙星的全身清除率和肾脏清除率有明显影响。
13.地高辛:莫西沙星对地高辛的药代动力学没有严重影响,反之亦然。在健康受试者多剂量给药达稳态后,莫西沙星将地高辛稳态Cmax提高约30%,而没有影响AUC和波谷水平。
14.炭:同时口服炭及0.4g莫西沙星在体内能阻止80%药物吸收,从而减少药物的全身利用。药物过量时,在吸收早期应用活性炭能阻止药物的进一步全身暴露。静脉给药后,活性炭只能轻度减少药物的全身暴露(约20%)。
15.食物和乳制品:食物(包括乳制品)的摄入不影响莫西沙星的吸收。因此,莫西沙星的服用时间不受进食的影响。
【药理作用】
作用机制:莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性细菌,革兰阴性菌,厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌作用机制为干扰II、IV拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中关键的酶。其杀菌曲线表明,莫西沙星具有浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。莫西沙星对β-内酰胺类和大环内酯类抗生素耐药的细菌亦有效。通过感染的实验动物模型证实,莫西沙星体内活性高。
【贮藏】
遮光,低于25℃密封保存,盐酸莫西沙星片需贮藏于生产者的原包装内。
【规格】
0.4克/片
【包装规格】
400mg*3片。
【有效期】
36个月。
【执行标准】
进口药品注册标准JX20000281
【批准文号】
国药准字J20050049
【说明书修订日期】
2010年01月21日
【生产企业】
企业名称:Bayer HealthCare AG
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